Page 132 - 《中国药房》2020年23期
P. 132

新型降脂药PCSK9抑制剂依洛尤单抗的研究进展                                                      Δ



        刘东华 ，李祥鹏，徐 龙，杨 雪，李 静，曲海军，邢晓敏，程绍远，张 斌，王攀峰，荆凡波（青岛大学附属医
                                                                                           #
               ＊
        院药学部，山东 青岛 266000）


        中图分类号 R972.6          文献标志码 A          文章编号 1001-0408（2020）23-2938-07
        DOI   10.6039/j.issn.1001-0408.2020.23.22


        摘   要   目的：探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9（PCSK9）抑制剂依洛尤单抗的研究进展，为其临床合理用药及安全性
        研究提供依据。方法：以“依洛尤单抗”“前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9抑制剂”“PCSK9抑制剂”“血脂异常”“Evolocumab”
       “Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitor ”“PCSK9 inhibitor”“ Anti-PCSK9 antibody”“Hyperlipidemia”等为关键词，在
        中国知网、万方数据、维普、PubMed、SpringerLink等数据库中组合查询1991年1月－2020年3月发表的相关文献，对依洛尤单抗
        的作用机制、药动学、临床疗效、安全性、特殊人群使用、适用人群等方面的研究进行总结。结果与结论：依洛尤单抗是一种人单克
        隆免疫球蛋白G2（IgG2）抗体，作为PCSK9抑制剂，其能结合PCSK9并抑制循环型PCSK9与低密度脂蛋白受体（LDLR）的结合，
        阻止LDLR降解，增加LDLR的数量，从而清除血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），降低LDL-C水平。药动学方面，依洛尤单
        抗与PCSK9的结合可表现出非线性动力学特性，在剂量＜140 mg时最为显著；其消除半衰期为11～17 d，给药间隔时间长，可提
        高患者的依从性。临床治疗上，依洛尤单抗可显著降低血脂异常患者的LDL-C水平，其联合他汀类药物或联合他汀类药物和依
        折麦布片可使患者的LDL-C水平进一步降低，同时也可用于他汀类药物不耐受患者以及杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）和
        纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者，还能降低心血管疾病患者的心血管风险。依洛尤单抗的安全性和耐受性好，最常见的
        不良反应是鼻咽炎、上呼吸道感染、背痛、关节痛等。孕妇非特殊情况不应在孕期使用依洛尤单抗；哺乳期妇女应慎用依洛尤单
        抗；青少年患者使用依洛尤单抗的安全性和有效性尚未明确；对于肝、肾功能损害的人群，美国食品药物管理局（FDA）和欧洲药物
        管理局（EMA）批准的说明书给出的推荐有差异。在适用人群方面，美国FDA、欧洲EMA和我国国家药品监督管理局批准的说明
        书给出的适应证范围不同。该药的上市为血脂异常患者的降脂治疗提供了新选择，也为该类患者的联合治疗开辟了新途径。
        关键词 依洛尤单抗；前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9抑制剂；血脂异常；低密度脂蛋白胆固醇


            目前，动脉粥样硬化性心血管疾病（Atherosclerotic                 1月22日获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批
        cardiovascular disease，ASCVD）已成为我国居民死亡的             准上市，2018年7月31日获得我国国家药品监督管理局

                                                                                    [2]
        首要原因，其中血脂异常是 ASCVD 最主要的致病性危                        （NMPA）的批准在国内上市 。依洛尤单抗安全性和耐
               [1]
        险因素 。近年来研究发现，我国居民胆固醇水平升高                            受性好，与他汀类药物联用能进一步降低LDL-C水平 ，
                                                                                                         [2]
        是 冠 心 病 病 死 率 上 升 的 首 要 原 因 ，其 病 死 率 高 达            且对不耐受他汀类药物的患者亦有效 ，还能降低心血
                                                                                             [3]
            [1]
        77％ 。因此，有效控制血脂异常对我国ASCVD的防控                         管疾病（CVD）患者的发病风险 。因此，为进一步了解
                                                                                       [4]
        具有重要意义。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9                         依洛尤单抗的作用机制、药动学、临床疗效、不良反应及
        （PCSK9）抑制剂是目前降脂治疗领域的研究热点，                           特殊使用人群等，笔者以“依洛尤单抗”“前蛋白转化酶
        PCSK9抑制剂具有强大的降胆固醇作用，可使低密度脂                          枯草杆菌蛋白酶Kexin-9”“PCSK9”“血脂异常”“依洛尤
                                                 [1]
        蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著降低50％～70％ 。                         单抗”“Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibi-
            依洛尤单抗（Evolocumab）是一种人单克隆免疫球                     tor”“PCSK9 inhibitor”“Anti-PCSK9 antibody”“Hyperli-
        蛋白G2（IgG2），是一种PCSK9类降脂药，能有效降低血                      pidemia”等为关键词，在中国知网、万方数据、维普、
        脂异常患者的LDL-C水平 。依洛尤单抗于2015年7月                        PubMed、SpringerLink 等数据库中组合检索 1991 年 1
                               [2]
        17日获得欧洲药物管理局（EMA）批准上市，2015年8月                       月－2020 年 3 月发表的相关文献。现就依洛尤单抗的
        27日获得美国食品药物管理局（FDA）批准上市，2016年                       作用机制、药动学、临床疗效、不良反应及特殊使用人群

            Δ 基金项目：山东省自然科学基金资助项目（No.ZR2017MH045）            等方面作一综述，以期为该药的临床合理用药及安全性
            ＊主管药师，硕士。研究方向：临床药学。E-mail：donghua0209@          研究提供依据。
        163.com
            # 通信作者：主任药师，博士。研究方向：临床药学。E-mail：jing-           1 PCSK9
                                                                           [5]
        bf178@sina.com                                          Seidah NG 等 在 2003 年首次发现 PCSK9，它是一

        ·2938 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 23                                 中国药房    2020年第31卷第23期
   127   128   129   130   131   132   133   134   135   136   137