Page 130 - 《中国药房》2020年23期
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根据国际临床实践指南，在抗凝治疗的前5～10 d，推荐                         血风险。达比加群酯不推荐用于肿瘤患者VTE的预防，
        使用肠外抗凝药物，首选 LMWH，其次为磺达肝癸钠                     [24]  但是可用于治疗 VTE 时 LMWH 和Ⅹa 因子抑制剂都不
        （使用方法及注意事项详见表1）。抗凝治疗至少要持续                           能使用时的选择。总之，每种抗凝药物在治疗和预防肿
        6 个月，PE 患者至少持续 6～12 个月         [12，36] ，对于患有活动      瘤患者VTE时均具有独特的特点和注意事项，需充分结
        性肿瘤或持续危险因素的患者，应考虑无限期抗凝治                             合患者病例特点选择最合适的抗凝药物。
        疗 。关于抗凝治疗时限的数据主要来源于Schulman S                       参考文献
          [24]
          [18]
        等 的Meta分析，该分析共纳入16项随机对照试验（共                         [ 1 ]  中国临床肿瘤学会肿瘤与血栓专家委员会.肿瘤相关静
        5 167例肿瘤患者），评估了LMWH、华法林和Ⅹa因子抑                            脉血栓栓塞症预防与治疗指南 2019[J].中国肿瘤临床，
        制剂在肿瘤患者中长期使用的安全性和有效性，有9项                                 2019，46（13）：653-660.
        随机对照试验的随访时间为6～12个月。该研究还将不                           [ 2 ]  HEIT JA，SPENCER FA，WHITE RH. The epidemiology
        同抗凝药物使用后患者VTE复发率、病死率和不良反应                                of venous thromboembolism[J]. J Thromb Thrombolysis，
        等方面进行了对比，结果显示在长达6～12月的随访中，                               2016，41（1）：3-14.
        LMWH、华法林和Ⅹa 因子抑制剂都能有效降低患者复                          [ 3 ]  张嘉俊，杨琰茗，杨雅清，等.Ⅹa因子抑制剂预防和治疗
        发率和病死率，但是Ⅹa因子抑制剂的出血风险略高，因                                肿瘤患者静脉血栓栓塞有效性和安全性的Meta分析[J].
                                                                 中国药房，2020，31（6）：729-733.
        此其虽然使用方便，但并不适合所有患者。NCCN临床
                                                            [ 4 ]  陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M]. 18版.北京：人民
        指南推荐无胃或胃食管病变的肿瘤患者，首选阿哌沙班
                                                                 卫生出版社，2018：624-630.
        和艾多沙班，其次是利伐沙班；有胃或胃食管病变的肿
                                                            [ 5 ]  李家泰.临床药理学[M]. 3 版.北京：人民卫生出版社，
        瘤患者首选达肝素钠，其次是依诺肝素钠；如果上述方
                                                                 2007：1562-1564.
        案均不合适或不可用时，可以选择达比加群酯、磺达肝
                                                            [ 6 ]  LINKINS LA，DANS AL，MOORES LK，et al. Treatment
                    [24]
        癸钠和华法林 。
                                                                 and prevention of heparin-induced thrombocytopenia：anti-
        4 结语                                                     thrombotic therapy and prevention of thrombosis，9th ed：
            VTE 是肿瘤患者致残和致死的重要原因。肿瘤患                              American College of Chest Physicians Evidence-based
        者存在一些特殊的因素，使得VTE的预防和治疗比较复                                Clinical Practice Guidelines[J]. Chest，2012. DOI：10.1378/
        杂，但是无论在 VTE 的预防还是治疗方面，抗凝药物都                              chest.11-2303.
        是至关重要的部分。临床上常用的肠外抗凝药物中，                             [ 7 ]  戴滨.药物预防骨科术后深静脉血栓的研究进展[J].中国
        LMWH无论在肿瘤患者VTE的预防还是治疗中都是首                                药房，2013，24（10）：938-940.
        选药物，因为其具有良好的抗凝效果，出血发生率更低，                           [ 8 ]  ROBERTSON L，JONES LE. Fixed dose subcutaneous low
        而且无需监测APTT，但是需要给予每日1～2次皮下注                               molecular weight heparins versus adjusted dose unfrac-
        射，对于需要长期抗凝的患者并不十分方便                   [10]  。另外该         tionated heparin for the initial treatment of venous throm-
        药在严重肾功能衰竭（GFR＜30 mL/min）的患者中是不                           boembolism[J]. Cochrane Database Syst Rev，2017. DOI：
        推荐使用的。UFH由于出血风险略高于LMWH和使用                                10.1002/14651858.
                                                            [ 9 ]  HAKOUM MB，KAHALE LA，TSLAKIAN IG，et al. An-
        的不方便性，一般作为 LMWH 的替代药物，但是该药
                                                                 ticoagulation for the initial treatment of venous thrombo-
        对肾功能没有要求，因此严重肾功能衰竭（GFR＜30
                                                                 embolism in people with cancer[J]. Cochrane Database
        mL/min）的患者可以使用 UFH 抗凝。经典口服抗凝药
                                                                 Syst Rev，2018. DOI：10.1002/14651858.
        物华法林易与其他药物发生相互作用，还受到体内维生
                                                            [10]  NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Can-
        素K水平、肝脏功能、饮酒等因素的干扰；其疗效较不稳
                                                                 cer-associated venous thromboembolic disease[EB/OL].
        定，需要频繁监测INR水平，且起效慢，停药后清除时间
                                                                 [2020-04-17].https：//www.nccn.org/patients/.
        长，对需要定期进行有创操作较多的患者或有化疗所致
                                                            [11]  KHORANA AA，NOBLE S，LEE AYY，et al. Role of di-
        血小板减少症的患者非常不便。因此，华法林在肿瘤患                                 rect oral anticoagulants in the treatment of cancer-associa-
        者 VTE 的治疗和预防方面均没得到满意的结果。口服                               ted venous thromboembolism：guidance from the SSC of
        Ⅹa因子抑制剂在肿瘤患者VTE预防和治疗方面显示出                                the ISTH[J]. J Thromb Haemost，2018，16（9）：1891-
        有利的风险效益，而且治疗窗宽，无需常规凝血功能监                                 1894.
        测，首选用于血栓风险高、出血风险低的人群。另外，口                           [12]  RASKOB GE，VAN ES N，VERHAMME P，et al. Edoxa-
        服Ⅹa 因子抑制剂要注意口服管理、药物相互作用和出                                ban for the treatment of cancer-associated venous throm-


        ·2936 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 23                                 中国药房    2020年第31卷第23期
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