Page 43 - 《中国药房》2020年22期

五味子甲素对四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的保护作用及其机制

研究 Δ

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1＊
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王肖辉 ，周 霖 ，杜秋争 ，师莹莹 ，荆自伟 ，刘丽伟 ，张 俊 ，李卓伦 ，贾雪冬 ，楚尧娟 ，孙 志 ，
左莉华 ，康 建 2，3#a ，张晓坚 （1.郑州大学第一附属医院超声科，郑州 450052；2.郑州大学第一附属医院药
2，3
2，3#b
学部，郑州 450052；3.河南省精准医学临床质谱工程研究中心，郑州 450052）
中图分类号 R285.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）22-2725-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.22.07
摘 要 目的：研究五味子甲素（SA）对四氯化碳（CCl4 ）诱导肝纤维化模型小鼠的保护作用及其机制。方法：将小鼠随机分为空
白对照组、模型组、水飞蓟素组（阳性对照，100 mg/kg）和SA低、高剂量组（20、40 mg/kg），每组10只。除空白对照组外，其余组小
鼠均采用皮下注射CCl4法建立肝纤维化模型。建模成功后，各给药组小鼠灌胃相应药物，每天1次，连续给药6周；空白对照组和
模型组小鼠同法灌胃等体积0.5％羧甲基纤维素钠溶液。采用苏木精-伊红染色法观察小鼠肝组织病理学变化；分别采用紫外分
光光度法和酶联免疫吸附法检测小鼠血清肝损伤指标[丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）]水平和炎症因子[肿瘤坏死
因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6]含量；采用Western blotting法检测小鼠肝组织中NOD 样受体蛋白3（NLRP3）/核因子
κB（NF-κB）和转化生长因子β（TGF-β）/Smad信号通路蛋白的表达水平。结果：与空白对照组比较，模型组小鼠肝组织纤维化病变
明显；血清肝损伤指标水平和炎症因子含量均显著升高（P＜0.01）；肝组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白、胱天蛋白酶1、IL-1β、
TGF-β 1蛋白表达水平以及磷酸化NF-κB p65（p-NF-κB p65）/NF-κB p65、磷酸化NF-κB抑制蛋白α（p-IκBα）/IκBα、p-Samd3/Smad3
比值均显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，各药物组小鼠肝组织纤维化病变均明显减轻；小鼠血清肝损伤指标水平和炎症因子
含量以及肝组织中NLRP3/NF-κB和TGF-β/Smad信号通路蛋白的表达及磷酸化水平均显著降低（P＜0.01）。结论：SA可有效减
轻CCl4诱导肝纤维化模型小鼠的肝损伤和炎症程度，其可能是通过调节NLRP3/NF-κB和TGF-β/Smad3信号通路从而 发挥抑制
肝纤维化的作用。
关键词 肝纤维化；五味子甲素；NOD 样受体蛋白3/核因子κB信号通路；转化生长因子β/Smad信号通路；小鼠

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Δ 基金项目：河南省科技发展计划项目（No.202102310191）；河南
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＊ 主 治 医 师 ，硕 士 。 研 究 方 向 ：中 药 药 理 学 。 电 话 ：0371-
66862570。E-mail：fccwangxh2@zzu.edu.cn 胞增殖和凋亡的影响[J].贵州医科大学学报，2019，44
#a 通信作者：副主任药师。研究方向：医院药学。电话：0371- （10）：1140-1144.
66862570。E-mail：2455232597@qq.com （收稿日期：2020-06-16 修回日期：2020-10-15）
#b 通信作者：主任药师，硕士生导师。研究方向：医院药学。电 （编辑：邹丽娟）
话：0371-66862570。E-mail：zhangxiaojian_yxb@163.com

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