Page 38 - 《中国药房》2020年22期

新型蛇葡萄素衍生物γ-聚谷氨酸蛇葡萄素酯的合成、表征及抗肿

瘤作用评价 Δ

吴晓珊 ，倪 峰 ，高毓瀅 ，黄仁杰 （1.福建卫生职业技术学院药学系，福州 350101；2.嘉南药理大学生物科
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技系，中国 台湾 71710）
中图分类号 R284.3；R979.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）22-2720-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.22.06
摘 要 目的：设计合成γ-聚谷氨酸蛇葡萄素酯（γ-PGA-AMP），并进行表征和体外抗肿瘤活性评价。方法：利用酯化反应将蛇葡
萄素接载在γ-聚谷氨酸上生成合成产物。采用紫外光谱法、傅里叶红外光谱法、氢-1核磁共振法及元素分析等方法对合成产物的
结构进行表征；采用紫外吸收光谱法在293 nm波长处测定合成产物中蛇葡萄素的含量。以5-氟尿嘧啶为阳性对照，采用MTT法
检测γ-PGA-AMP、蛇葡萄素对人乳腺癌细胞 MCF-7、人肝癌细胞 HepG2、人肺癌细胞 A549 的抑制作用，计算半数抑制浓度
（IC50 ）。结果：表征结果显示，蛇葡萄素的 7 位游离羟基与γ-聚谷氨酸 a 位碳上的羧基已发生了酯化反应，合成产物即为
γ-PGA-AMP（产率为55.7％），其中蛇葡萄素含量为32.3％。γ-PGA-AMP和蛇葡萄素对MCF-7、HepG2和A549细胞均有明显的抑制
作用；γ-PGA-AMP对上述3种肿瘤细胞的IC50分别为40.19、28.29、55.23 μg/mL，蛇葡萄素的IC50分别为105.30、81.23、130.10 μg/mL，
5-FU的IC50分别为24.72、87.98、30.99 μg/mL。结论：成功合成具有体外抗肿瘤活性的γ-PGA-AMP，且抗肿瘤活性强于蛇葡萄素。
关键词 蛇葡萄素；γ-聚谷氨酸；高分子化合物；合成；表征；抗肿瘤作用

Synthesis， Characterization and Anti-tumor Effect Evaluation of Novel Ampelopsin Derivative Poly
（γ-glutamic Acid）-ampelopsin Conjugate
WU Xiaoshan ，NI Feng ，Gao Yuying ，HUANG Renjie（1. Dept. of Pharmacy，Fujian Health College，Fuzhou
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350101，China；2. Dept. of Biotechnology，Chia-Nan University of Pharmacy and Science，Taiwan 71710，
China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To design and synthesize poly（γ-glutamic acid）-ampelopsin（γ-PGA-AMP），and to characterize it
and evaluate its anti-tumor activity in vitro. METHODS：Synthetic product was produced through an esterification reaction between
γ-PGA and ampelopsin. The structure of synthetic product was characterized by the UV spectrophotometry，Fourier transform
infrared （FT-IR） spectroscopy，H-NMR spectra and the quantitative elemental analysis. The content of ampelopsin in synthetic
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product was determined by UV absorption spectrometry at 292 nm. Using 5-FU as positive control，MTT assay was used to
determine inhibitory effects of γ-PGA-AMP and ampelopsin on human breast cancer cell MCF-7，human liver cancer cell HepG2
and human lung cancer cell A549. The IC50 was calculated. RESULTS：The results showed that the free 7-hydroxyl group of
ampelopsin and the a-carboxyl group of γ-polyglutamic acid had been esterified to obtain γ-PGA-AMP；the yield of γ-PGA-AMP
was 55.7％，and the content of ampelopsin was 32.3％. The inhibitory effect of γ-PGA-AMP and ampelopsin on MCF-7，HepG2
and A549 cells was obvious. IC 50 of γ-PGA-AMP（to 3 above tumor cells）were 40.19，28.29 and 55.23 μg/mL，those of ampelopsin
were 105.30，81.23，130.10 μg/mL，those of 5-FU were 24.72，87.98，30.99 μg/mL，respectively. CONCLUSIONS：γ-PGA-AMP
with anti-tumor effect in vitro is synthesized successfully，and its anti-tumor effect is stronger than that of ampelopsin.
KEYWORDS Ampelopsin；Poly（γ-glutamic acid）；Polymer compounds；Synthesis；Characterization；Anti-tumor effect

蛇葡萄素的化学名为 3，5，7，3′，4′，5′-六羟基-2，3- 种植物中。蛇葡萄素的毒性低，具有抗氧化、镇痛、止
二氢黄酮，分子式为 C15H12O8，又名二氢杨梅素、双氢杨 咳、抑菌、保肝护肝、改善肝纤维化、降血糖、降血脂、增
梅树皮素、福建茶素等，是一种多酚羟基双氢黄酮醇，属 强免疫力、抗肿瘤等多种药理活性 [5-7] 。目前，蛇葡萄素
黄酮类化合物 [1-2] ，主要存在于大叶蛇葡萄 、藤茶 等多 的研究热点在其抗肿瘤活性上，但是在研究过程中，有
[4]
[3]
Δ 基金项目：福建省自然科学基金资助项目（No.2018J01118）；福 学者发现该化合物的体内抗癌效果并不理想，分析原因
建省中青年教师教育科研项目（No.JA15784）
可能与该化合物溶解性和稳定性较差，同时存在较多的
＊ 讲 师 ，博 士 研 究 生 。 研 究 方 向 ：药 物 分 析 。 E-mail：wux-
作用靶点，选择性不强、药理效应较弱等不足有关 [8-9] 。
iaoshan2018@sibs.ac.cn
针对上述不足，本课题组拟选用高分子聚合物γ-聚谷氨
# 通信作者：教授。研究方向：药物新剂型与新技术开发。电话：
0591-22869830。E-mail：hrj2@163.com 酸对蛇葡萄素进行结构修饰。γ-聚谷氨酸是一种天然高

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