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基于 SIRT1/Akt/GSK3β/β-catenin 信号通路研究右美托咪定对脓

毒症模型大鼠脑损伤的保护机制 Δ

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董晓柳 ，宋丽华 ，董 伟 ，高 铭 ，张秀清 ，刘蔚然 ，徐士军 ，刘铁军 ，崔璐莎（1.唐山市人民医院神经康复
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科，河北 唐山 063000；2.唐山市人民医院神经外科，河北 唐山 063000；3.华北理工大学附属医院麻醉科，河
北 唐山 063000；4.开滦精神卫生中心五病区，河北 唐山 063000）
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中图分类号 R971 .2 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）21-2621-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.21.11
摘 要 目的：通过右美托咪定（Dex）对脓毒症模型大鼠脑损伤中沉默信息调节因子1（SIRT1）/蛋白激酶B（Akt）/糖原合酶激酶3β
（GSK3β）/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路的影响，探究其对脑损伤的保护作用机制。方法：选取雄性SD大鼠80只，随机分为假手
术组（Sham 组）、脓毒症组（CLP 组）、CLP+Dex 组（10 μg/kg Dex）、CLP+Dex+Sirtinol 组（10 μg/kg Dex+2 μL/100 g SIRT1 抑制剂
Sirtinol），每组20只。造模前2 h，CLP+Dex+Sirtinol组大鼠经侧脑室注射给予Sirtinol；各组大鼠采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症
模型（Sham组仅手术但不结扎穿孔）。造模结束后0、3、6 h，CLP+Dex组、CLP+Dex+Sirtinol组大鼠分别腹腔注射Dex（10 μg/kg），
Sham组和CLP组大鼠腹腔注射等体积生理盐水。末次给药24 h后，检测大鼠脑组织含水量、伊文思蓝（EB）含量、大脑皮层组织
细胞凋亡情况和脑组织中白细胞介素 1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达水平，以及海马组织中 SIRT1、p-Akt、p-GSK3β、
β-catenin蛋白表达水平。结果：与Sham组比较，CLP组大鼠脑组织含水量、EB含量、大脑皮层组织凋亡细胞数及脑组织中IL-1β、
TNF-α表达水平显著增加或升高（P＜0.05）；海马组织 SIRT1、p-Akt、p-GSK3β、β-catenin 蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。与
CLP组比较，CLP+Dex组大鼠脑组织含水量、EB含量、大脑皮层组织凋亡细胞数及脑组织中IL-1β、TNF-α表达水平显著减少或降
低（P＜0.05）；海马组织中SIRT1、p-Akt、p-GSK3β、β-catenin蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05）。而Sirtinol可显著逆转Dex的上
述脑保护和因子调节作用（P＜0.05）。结论：Dex对脓毒症模型大鼠具有脑保护作用，该作用可能是通过激活SIRT1/Akt/GSK3β/
β-catenin信号通路而发挥抗炎、抗凋亡等作用，从而减轻脑水肿、保护血脑屏障并减轻脑损伤。
关键词 右美托咪定；脓毒症；脑损伤；脑保护作用；SIRT1/Akt/GSK3β/β-catenin信号通路；炎症反应；机制；大鼠

Study on Protective Mechanism of Dexmedetomidine on Cerebral Injury in Sepsis Model Rats Based on
SIRT1/Akt/GSK3β/β-catenin Signaling Pathway
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DONG Xiaoliu ，SONG Lihua ，DONG Wei ，GAO Ming ，ZHANG Xiuqing ，LIU Weiran ，XU Shijun ，LIU
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Tiejun ，CUI Lusha（1. Dept. of Neurological Rehabilitation，Tangshan People’s Hospital，Hebei Tangshan
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063000，China；2. Dept. of Neurosurgery，Tangshan People’s Hospital，Hebei Tangshan 063000，China；3.
Dept. of Anesthesiology，the Affiliated Hospital of North China University of Technology，Hebei Tangshan
063000，China；4. Five Wards，Kailuan Mental Health Center，Hebei Tangshan 063000，China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To investigate the effects of dexmedetomidine（Dex）on SIRT1/Akt/GSK3β/β-catenin signaling
pathway in cerebral injury of sepsis model rats，and explore the mechanism of its protecitve effect on cerebral injury. METHODS：
A total of 80 male SD rats were randomly divided into sham operation group（Sham group），sepsis group（CLP group），CLP+Dex
group（10 μg/kg Dex），CLP+Dex+Sirtinol group（10 μg/kg Dex+2 μL/100 g SIRT1 inhibitor sirtinol），with 20 mice in each
group. Two hours before modeling，CLP + Dex + Sirtinol group was injected with sirtinol via lateral ventricle. Sepsis model was
induced by cecal ligation and perforation in each group （in sham group，only operation was performed but no ligation was
performed）. At 0，3，6 h after modeling，CLP + Dex group and CLP + Dex + Sirtinol group were given Dex （10 μ g/kg）
intraperitoneally，Sham group and CLP group were given constant volume of normal saline intraperitoneally. Cerebral tissue water
content，Evans blue（EB）content，apoptosis in cerebral cortex，the levels of IL-1β and TNF-α in cerebral tissue as well as the

[16] 郭涤亮，徐萍蔚，王亚敏.皮肤局部外用仿制药质量等同 2116-2120.
性评价的一般考虑[J].中国新药杂志，2018，27（18）： [17] 张景景，王旭，崔占虎，等.瓜子金的化学成分及药理作用
Δ 基金项目：河北省医学科学研究课题计划（No.20191109） 研究进展[J].中国现代中药，2015，17（11）：1216-1222.
＊副主任医师，博士研究生。研究方向：脑血管疾病及神经免 （收稿日期：2020-03-15 修回日期：2020-09-14）
疫。电话：0315-2864734。E-mail：12128012@qq.com （编辑：林 静）

中国药房 2020年第31卷第21期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 21 ·2621 ·