Page 62 - 2020年21期
P. 62

年版《中国药典》（一部）中也有记载：“其可以活血消肿，                         乳滴大小及范围、离心稳定性、耐热稳定性、黏稠度等。
        解毒止痛，外治跌打损伤，疔疮疖肿，蛇虫叮咬”。现代                           根据预试验结果，所制得的瓜子金乳膏外观皆为均匀细
                                                 [1]
        药理研究表明，瓜子金具有抗炎镇痛、神经保护、抗抑                            腻的浅黄色膏体，肉眼观察差别不大；显微镜下观察乳
        郁、抗肿瘤等作用 。                                          滴大小及范围未见明显不同。因此，本研究仅采用离心
                       [4]
            瓜子金素有别称“来马回”，意即治疗恶疮或无名肿                         稳定性、耐热稳定性、黏稠度作为评价指标进行瓜子金
        毒的疗效如疾马来回飞奔般的快速，其在河南、江西、四                           乳膏的处方考察。
        川、广西等地区民间广泛应用，药用其根或者全草，用于                           2.3.1 离心稳定性
        治疗多发性脓肿、风湿痹痛、蛇虫叮咬等，且疗效显                                 取适量瓜子金乳膏，置于 10 mL 离心管中，以 5 000
          [4]
        著 。但目前已上市的瓜子金相关制剂品种极少。为了                            r/min 离心 30 min，观察其油水分离情况，分别测定其油
        更好地开发这一民间用药，笔者参考其常被捣敷外用的                            相高度和水相高度。离心稳定性得分＝上层油相高度/
        用法，并结合前期笔者研究发现的其具有的抗炎作用，                           （下层水相高度+上层油相高度）×10。
        本研究将瓜子金药材提取液制成水包油（O/W）型乳膏                           2.3.2 耐热稳定性
        剂，用于因跌打损伤、蛇虫叮咬等引起的皮肤肿痛，以期                               取适量瓜子金乳膏，置于45 ℃烘箱中烘烤6 h，观察
        为瓜子金及其新制剂全面深入的研究和开发提供参考。                            乳膏是否有分层及融化现象。若融化分层，则记为5分；
        1 材料                                                若不融化、不分层，则记为10分。
        1.1 仪器                                              2.3.3 黏稠度
            T25 型高速均质机、RW20 型匀速搅拌机（德国 IKA                       通过质构仪对瓜子金乳膏的物理属性进行测试，主
        公司）；CX41RF型光学显微镜（日本Olympus公司）；XT                    要包括探头施加的力（g）、探头运行时间（s）和探头运行
        PLUS型质构仪（美国TA公司）；TGL-20B型高速离心机（上                    位移（mm），并通过构成的二维坐标得出相关的评价结
        海安亭科学仪器厂）；Itherm-7A型恒温水浴锅（德国VIVO                    论。质构仪的主要参数如下：模式为Compression；测试
        公司）；MCR 102型流变仪（奥地利Anton Paar公司）。                   操作为 Return to start；探头为 A/BE-d40；测前速度和测
        1.2  药品与试剂                                          试速度均为 1.00 mm/s；测后速度为 10 mm/s；测试距离
            瓜子金饮片（批号：190924）于2019年9月购自南海                    为 30 mm；感应力为 Auto（Force 5 g）；记录速率为 500
        北沙药材饮片公司，经广东药科大学中药学院刘基柱教                            pps。其中，以质构仪生成曲线的正向面积代表乳膏的
        授鉴定，符合 2015 年版《中国药典》（一部）瓜子金项下                       黏稠度。当黏稠度为 2 500～3 500 g·s 时，黏稠度得分
        要求 。十八醇（批号：105220181002）、十六醇（批号：                    记为满分10分；当黏稠度＞3 500 g·s时，黏稠度得分＝
             [1]
        105120190101）、单硬脂酸甘油酯（批号：105620180704）、             10－（黏稠度－3 500）/500；当黏稠度＜2 500 g·s 时，黏
        丙 二 醇（ 批 号 ：100420180701）、苯 甲 醇（ 批 号 ：              稠度得分＝10－（2 500－黏稠度）/500。
        104020180401）均购自湖南尔康制药股份有限公司；肉                      2.4  星点设计-效应面试验优化瓜子金乳膏的处方
        豆蔻酸异丙酯（浙江物美生物科技有限公司，批号：                                 基于试验设计的需要和优化设计的准确性，首先需
        1901001）；聚山梨酯 60（广东润华化工有限公司，批号：                     要对乳膏体系中重要辅料的量进行确定。星点设计是
        B1340BJ336）；其余试剂均为分析纯，水为超纯水。                        在二水平析因设计的基础上加上星点及中心点而成，试
        2 方法与结果                                             验次数少，是一种适合进行非线性拟合的试验设计
                                                              [6]
        2.1  提取液的制备                                         法 。本课题组在预试验和单因素试验的基础上，筛选
            称取适量瓜子金饮片，加入8倍量（mL/g）50％乙醇                      出了对瓜子金乳膏处方影响最大的3个因素，即十八醇、
        回流提取 2 次，每次 1 h，滤过，合并 2 次滤液。将滤                      十六醇、混合乳化剂（聚山梨酯60与单硬脂酸甘油酯按
        液以 3 500 r/min 离心 15 min，取上清液，用旋转蒸发仪                质量比2.82混合）的用量，每个因素设置5个水平，从低
        回收乙醇并浓缩至质量浓度为0.5 g/mL（以生药量计）、                       到高依次用－a、－1、0、+1、+a 表示，在三因素设计中
        相对密度为1.01～1.05 g/mL（60 ℃），即得，备用。                    a＝1.682。本研究以上述 3 个辅料的用量为考察因素
        2.2 瓜子金乳膏的制备工艺                                     （其余辅料定量，乳膏剂成品总量固定为100 g），以离心
            分别取水相（丙二醇、苯甲醇、水、提取液）和油相                         稳定性、耐热稳定性、黏稠度为考察指标，设计了三因素
        （十八醇、十六醇、单硬脂酸甘油酯、聚山梨酯60、肉豆蔻                         五水平的星点试验，每个试验平行3次，以优选瓜子金乳
        酸异丙酯）适量，置于 2 个烧杯中，水浴加热至 80 ℃时，                      膏的最优处方（乳膏评价指标常常还需同时考虑耐寒稳
        将水相倒入油相中，边加边搅拌，然后置于高速均质机                            定性，但经过前期预试验发现，瓜子金乳膏在耐寒试验
        剪切机中以3 000 r/min乳化10 min，再取出置于低速搅                   中稳定性较好，故在本研究中未考虑）。因素与水平见
        拌机中以400 r/min搅拌至室温，即得乳膏（每100 g乳膏                    表1，试验安排与结果见表2。
        含主药5 g）。                                            2.5 指标权重的确立
        2.3  处方评价指标及标准                                      2.5.1 层次分析法（AHP法）
            经过查阅相关文献 ，发现乳膏的考察指标有性状、                             AHP 法是通过把复杂问题中的各种因素分为相互
                             [5]

        ·2616 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 21                                 中国药房    2020年第31卷第21期
   57   58   59   60   61   62   63   64   65   66   67