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达水平均显著升高，说明其作用机制可能为：Dex可通过 Identification of a class of small molecule inhibiors of the
血脑屏障进入大鼠脑组织，激活SIRT1使其蛋白表达水 sirtuin family of NAD-dependent deacetylases by pheno-
平增加，从而使下游Akt磷酸化水平升高而活化，继而使 typic screening[J]. J Biol Chem，2001，276（42）：38837-
GSK3β磷酸化水平升高而其活性被抑制，导致β-catenin 38843.
去磷酸化而被激活，并能够进入细胞核内，进而诱导细 [11] ZHU Y，WANG K，MA Z，et al. SIRT1 activation by bu-
tein attenuates sepsis-induced brain injury in mice subjec-
胞增殖和分化，从而发挥脑保护作用。
ted to cecal ligation and puncture via alleviating inflamma-
为反向验证上述脑保护作用机制，本研究采用
tory and oxidative stress[J]. Toxicol Appl Pharmacol，
SIRT1抑制剂Sirtinol进行干预。结果显示，与CLP+Dex
2018. DOI：10.1016/j.taap.2018.10.013.
组比较，CLP+Dex+Sirtinol组上述指标水平发生了逆转，
[12] ZHANG XS，WU Q，WU YL，et al. Stirtuin 1 activation
进一步证实 SIRT1/Akt/GSK3β/β-catenin 信号通路参与 protects against early brain injury after experimental sub-
了Dex对脓毒症模型大鼠脑组织的保护作用。 arachnoid hemorrhage in rats[J]. Cell Death Dis，2016.
综上所述，Dex对脓毒症模型大鼠具有脑保护作用， DOI：10.1038/cddis.2016.292.
该作用可能是通过激活 SIRT1/Akt/GSK3β/β-catenin 信 [13] 孙家潭，丁鹏，张义通，等.右美托咪定对脓毒症大鼠认知
号通路而发挥抗炎、抗凋亡等作用，从而减轻脑水肿、保 功能障碍的保护作用[J].解放军药学学报，2015，31（4）：
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DOI：10.1016/j.bcp.2019.02.023. （收稿日期：2020-06-13 修回日期：2020-09-30）
（编辑：罗 瑞）
[10] GROZINGER CM，CHAO ED，BLACKWELL HE，et al.

·2626 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 21 中国药房 2020年第31卷第21期