Page 71 - 2020年21期

表2 各组大鼠大脑皮层组织凋亡细胞数检测结果（x±± 常常造成自身毛细血管内皮的损伤、毛细血管的渗漏、
s，n＝4） 凝血功能障碍以及局部炎症损伤）引起的致命性器官功
Tab 2 Number of apoptotic cells in cerebral cortex of 能障碍性疾病，其病理特点是脑内皮细胞的紧密连接功
rats in each group（x±±s，n＝4） 能障碍，可导致全身炎症反应和神经毒性介质进入大
组别 凋亡细胞数量，mm 2 脑，造成脓毒症性脑损伤 。在脓毒症的发病过程中，
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Sham组 30.62±1.23 机体会释放大量细胞因子和炎症介质 ，可引起中枢神
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CLP组 274.13±12.17 ＊ [16]
CLP+Dex组 189.20±4.16 ＊ 经系统功能障碍和血脑屏障渗透性的变化 。血脑屏
CLP+Dex+Sirtinol组 268.75±11.34 ＊Δ 障破坏后，大量有害物质可进入中枢神经系统，导致脑
F 698.071 水肿，诱导脑损伤 。脑组织含水量是反映脑水肿程度
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P ＜0.05
的重要指标；另外，在正常情况下，EB与白蛋白结合，不
＊
#
注：与 Sham 组比较，P＜0.05；与 CLP 组比较，P＜0.05；与 CLP+
Δ
Dex组比较，P＜0.05 易透过血脑屏障，当血脑屏障受到破坏时，EB可大量通
[2]
#
＊
Note：vs. Sham group，P＜0.05；vs. CLP group，P＜0.05；vs. CLP+ 过血脑屏障进入脑组织 。因此，脑组织含水量和EB含
Δ
Dex group，P＜0.05 量均可反映血脑屏障的完整性。IL-1β和 TNF-α为细胞
表 3 各组大鼠脑组织中 IL-1β、TNF-α水平检测结果 炎性因子，与机体炎症反应密切相关：IL-1β可激发中枢
（x±±s，n＝4） 免疫细胞释放大量炎症因子；TNF-α可介导血脑屏障的
Tab 3 Levels of IL-1β and TNF-α in cerebral tissuse 开放和星形胶质细胞水通道-4 表达上调，导致脑水肿，
of rats in each group（x±±s，n＝4）
还可激活一氧化氮合酶，诱导神经细胞凋亡 。本研究
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组别 IL-1β，pg/mL TNF-α，pg/mL 通过对脓毒症模型大鼠脑组织含水量、血脑屏障渗漏程
Sham组 63.54±8.16 73.12±5.61
CLP组 143.75±16.62 ＊ 231.27±23.19 ＊ 度（以EB含量显示）、脑细胞凋亡情况、脑组织炎症因子
CLP+Dex组 106.28±14.39 ＊# 107.54±16.38 ＊# 水平等检测，来评估脓毒血症后脑损害情况。
CLP+Dex+Sirtinol组 141.93±15.67 ＊Δ 229.85±14.26 ＊Δ 目前，Dex被广泛应用于临床麻醉辅助用药，研究表
F 28.647 103.805 [14]
P ＜0.05 ＜0.05 明其对脓毒症模型大鼠的脑组织具有保护作用 ，但其
#
＊
注：与 Sham 组比较，P＜0.05；与 CLP 组比较，P＜0.05；与 CLP+ 具体机制尚不完全清楚。SIRT1在哺乳动物下丘脑及海
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Dex组比较，P＜0.05 马神经元中表达丰富 。研究表明，Dex 可通过 SIRT1
Δ
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＊
Note：vs. Sham group，P＜0.05；vs. CLP group，P＜0.05；vs. CLP+ 信号通路减轻老龄大鼠术后的认知功能障碍 ；且
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Δ
Dex group，P＜0.05 [21]
SIRT1 过表达可使 Akt 磷酸化水平升高而使其激活 。
显著升高（P＜0.05）；与 CLP+Dex 组比较，CLP+Dex+ GSK3β是 Akt 下游靶酶，而β-catenin 是 GSK3β的下游分
Sirtinol 组大鼠海马组织中上述蛋白表达水平均显著减 子，当 Akt 发生磷酸化被激活后，其下游分子 GSK3β活
低（P＜0.05）。 各 组 大 鼠 海 马 组 织 中 SIRT1、p-Akt、 性受到抑制，此时β-catenin的磷酸化途径被阻断而不能
p-GSK3β、β-catenin蛋白表达水平检测结果见表4。 降解，从而导致β-catenin在细胞内大量聚集并进入细胞
表 4 各组大鼠海马组织中 SIRT1、p-Akt、p-GSK3β、 核，进而可能激活或抑制一些重要的靶基因，来调控其他
β-catenin蛋白表达水平检测结果（x±±s，n＝4） 多种基因的表达 。综上，笔者推测 SIRT1/Akt/GSK3β/
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Tab 4 Protein expression of SIRT1，p-Akt，p-GSK3β β-catenin信号通路有可能参与Dex对脓毒症模型大鼠的
and β-catenin in hippocampus of rats after in 脑组织保护过程。
each group（x±±s，n＝4） 本研究通过建立大鼠脓毒症模型，并给予 Dex 及
组别 SIRT1/β-actin p-Akt/β-actin p-GSK3β/β-actin β-catenin/β-actin SIRT1 抑制剂等干预后发现，与 Sham 组比较，CLP 组、
Sham组 1.03±0.11 0.94±0.16 1.02±0.13 1.05±0.17 CLP+Dex 组、CLP+Dex+Sirtinol 组大鼠脑组织含水量、
CLP组 0.76±0.12 ＊ 0.52±0.11 ＊ 0.65±0.08 ＊ 0.70±0.10 ＊
CLP+Dex组 0.91±0.10 ＊# 0.75±0.12 ＊# 0.79±0.11 ＊# 0.86±0.15 ＊# EB 含量、大脑皮层组织细胞凋亡数和脑组织中炎症因
CLP+Dex+Sirtinol组 0.79±0.11 ＊Δ 0.54±0.10 ＊Δ 0.62±0.07 ＊Δ 0.68±0.14 ＊Δ 子 IL-1β、TNF-α水平均显著增加或升高，说明脓毒症可
F 5.010 10.092 13.215 5.831 造 成 大 鼠 脑 组 织 损 害 ；海 马 组 织 中 SIRT1、p-Akt、
P 0.018 0.001 ＜0.05 0.012
p-GSK3β、β-catenin 蛋白表达水平均显著降低，说明
#
＊
注：与 Sham 组比较，P＜0.05；与 CLP 组比较，P＜0.05；与 CLP+
SIRT1/Akt/GSK3β/β-catenin信号通路的抑制可能参与了
Dex组比较，P＜0.05
Δ
＊
Note：vs. Sham group，P＜0.05；vs. CLP group，P＜0.05；vs. CLP+ 脓毒症模型大鼠脑组织的损伤过程。与 CLP 组比较，
#
Δ
Dex group，P＜0.05 CLP+Dex组大鼠脑组织含水量、EB含量、大脑皮层组织
4 讨论 细胞凋亡数和脑组织中IL-1β、TNF-α水平均显著减少或
脓毒症是感染的宿主因反应失调（即当病原体感染 降低，说明 Dex 可减轻脓毒症模型大鼠的脑组织损伤；
后，机体即启动自身免疫机制，在清除病原体的同时，也 且海马组织中 SIRT1、p-Akt、p-GSK3β、β-catenin 蛋白表
中国药房 2020年第31卷第21期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 21 ·2625 ·