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“2.2.1”“2.2.2”项下色谱条件进样测定，按标准曲线计算 固定其中任一因素水平为 0，即可生成其余 2 个因素对
柔红霉素和薯蓣皂苷的含量，并通过以下公式计算包封 包封率影响的等高线图（图2）和响应面图（图3）。由图
率：包封率（％）＝W a/Wb[W a代表柔红霉素（或薯蓣皂苷） 2、图3可见，在固定磷脂用量、柔红霉素与薯蓣皂苷摩尔
过柱后的含量，Wb代表柔红霉素（或薯蓣皂苷）过柱前的 比的情况下，B和C对响应值Y的影响较大，而A对其无
含量]。 显著影响。
2.4 处方优化 表3 方差分析结果
采用Box-Behnken响应面法优化处方。根据本课题 Tab 3 Analysis result of variance
[13]
组前期研究结果 及文献方法 ，本研究考察了胆固醇 方差来源 SS DF MS F P
[14]
用量（A）、水化体积（B）、柔红霉素用量（C）3个因素对包 模型 8 494.36 9 943.82 25.64 0.000 2
A 190.52 1 190.52 5.17 0.057 1
封率的影响。以包封率加权值（Y）为考察指标，Y＝ B 5 432.99 1 5 432.99 147.58 ＜0.000 1
50％×（Y1+Y2 ），其中Y1表示柔红霉素的包封率，Y2表示 C 1 669.26 1 1 669.26 45.34 0.000 3
薯蓣皂苷的包封率。固定 EPC 用量为 22 mg、柔红霉素 AB 260.18 1 260.18 7.07 0.032 5
AC 52.85 1 52.85 1.44 0.269 8
与薯蓣皂苷的摩尔比为1 ∶ 1，确定各因素的范围（A：1～ BC 240.87 1 240.87 6.54 0.037 7
7 mg；B：1～5 mL；C：0.5～1 mg），每因素设计 3 个水 A 2 2.45 1 2.45 0.067 0.803 8
平。因素与水平见表1；Box-Behnken试验设计与结果见 B 2 390.71 1 390.71 10.61 0.013 9
C 2 212.73 1 212.73 5.78 0.047 2
表2。 残差 257.70 7 36.81
表1 因素与水平 失拟项 250.76 3 83.59 48.18 0.001 3
Tab 1 Factors and levels 纯误差 6.94 4 1.74
总离差 8 752.06 16
因素
水平 Y，％ Y，％
A，mg B，mL C，mg 5.00 1.00
－1 1 1 0.5 0.90
4.00
0 4 3 0.75 0.80
+1 7 5 1 mL B， 3.00 mg C， 0.70
表2 Box-Behnken试验设计与结果 2.00 0.60
Tab 2 Design and results of Box-Behnken experiment 1.00 0.50
1.00 2.00 3.00 4.00 5.00 6.00 7.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00 6.00 7.00
序号 A B C Y，％ A，mg A，mg
1 1.0 －1.0 0.0 53.60 a.因素A-B交互作用 b.因素A-C交互作用
2 －1.0 0.0 －1.0 74.21 Y，％
1.00
3 0.0 0.0 0.0 71.96
0.90
4 0.0 1.0 1.0 51.86
5 0.0 0.0 0.0 70.66 mg C， 0.80
6 0.0 1.0 －1.0 95.52 0.70
7 1.0 1.0 0.0 86.19 0.60
8 0.0 0.0 0.0 68.83 0.50
1.00 2.00 3.00 4.00 5.00
9 0.0 0.0 0.0 65.67
B，mL
10 0.0 －1.0 －1.0 69.71 c.因素B-C交互作用
11 －1.0 0.0 1.0 44.34
12 0.0 0.0 0.0 71.28 图2 各因素对包封率影响的等高线图
13 0.0 －1.0 1.0 16.59 Fig 2 Contour plot of the effects of each factor on en-
14 1.0 0.0 －1.0 74.64 capsulation efficiency
15 －1.0 1.0 0.0 78.16
16 －1.0 －1.0 0.0 71.68 根据本课题组前期研究结果以及上述处方优化结
17 1.0 0.0 1.0 54.75 果，将 GGPFV 修饰的柔红霉素/薯蓣皂苷脂质体最优处
根据表2结果，通过Design Expert 8.0.6软件得到了 方确定为水化体积5 mL、胆固醇4 mg、EPC 22 mg、柔红
Y 的 拟 合 方 程 ：Y＝46.480 1 － 8.522 5A － 1.011 7B + 霉素 0.55 mg、薯蓣皂苷 0.85 mg，DSPE-PEG2000 3.5 mg、
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159.423 3C+1.087 9AB+3.326 7AC+4.730 0BC+0.349 6A － DSPE-PEG2000-GGPFV 2 mg。依照该处方平行制备 3 批
0.104 7B －173.460 0C（R ＝0.918 2，P＜0.05）。由此表 GGPFV 修饰的柔红霉素/薯蓣皂苷脂质体，并测定其包
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2
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明，该拟合模型可较好地反映响应值 Y 的变化，可用于 封 率 。 结 果 显 示 ，柔 红 霉 素 的 包 封 率 为（96.21 ±
筛选GGPFV修饰的柔红霉素/薯蓣皂苷脂质体的最佳处 1.54）％，预测值为 98.05％，相对误差为 1.91％；薯蓣皂
方。对上述拟合模型进行方差分析，结果见表3。由表3 苷的包封率为（95.39±2.48）％，预测值为 82.71％，相对
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可知，B、C、AB、BC、B 、C 项对响应值 Y 具有显著影响 误 差 为 13.29％ 。 另 对 按 上 述 方 法（不 加 DSPE-
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（P＜0.05），而 A、AC、A 项对其无显著影响（P＞0.05）。 PEG2000-GGPFV）制备的柔红霉素/薯蓣皂苷脂质体的包
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