Page 27 - 2020年19期

基于网络药理学及分子对接技术探讨沙棘治疗阿尔茨海默病的

作用机制 Δ

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汤威威 ，赵 宏 1，2 # ，孔令洲 ，高 琪 ，焦莹莹 ，张 宇 ，吴丽丽 ，沈 宇 ，王宇亮（1.佳木斯大学药学院，
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黑龙江 佳木斯 154007；2.黑龙江中医药大学中药学教育部重点实验室，哈尔滨 150040）
中图分类号 R285.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）19-2325-08
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.19.05
摘 要 目的：揭示沙棘治疗阿尔茨海默病（AD）的作用机制，为进一步探究沙棘治疗AD的药效物质基础提供理论参考。方法：
通过TCMSP、Uniprot、GeneCards等数据库筛选沙棘活性成分、靶点及AD相关靶点基因；采用Cytoscope 3.7.1软件构建化合物-靶
点-疾病网络图；通过STRING数据库制作靶点相互作用（PPI）网络，筛选度值较高的沙棘治疗AD的潜在靶点与沙棘活性成分进
行分子对接；采用Clue GO插件对沙棘治疗AD的潜在靶点进行GO基因本体（GO）分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通
路富集分析。取50只小鼠随机分为空白组、模型组[D-半乳糖120 mg/（kg·d）及AlCl3溶液20 mg/（mL·d）]、阳性药物组[奥拉西坦
260 mg/（kg·d）]、沙棘果油提取物组[1.6 g/（kg·d）]、沙棘多酚提取物组[1.6 g/（kg·d）]，每组10只。各组小鼠分别灌胃相应药物的
同时灌胃造模剂，空白组灌胃等体积蒸馏水，每天1次，连续给药60 d。通过Morris水迷宫实验测定各组小鼠学习记忆能力，采用
酶联免疫吸附（ELISA）法检测小鼠海马体组织免疫因子水平，采用苏木素-伊红染色（HE）法观察海马体的病理学变化，对沙棘治
疗AD的作用机制进行初步验证。结果：沙棘22个活性成分（槲皮素、山柰酚、异鼠李素、β-胡萝卜素、β-谷固醇等）可能通过调控丝
氨酸/苏氨酸激酶编码蛋白（AKT1）、氨基端激酶（JUN）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK1）等147个靶点影响核受体活性、脂多糖介
导的信号通路等生物过程及白细胞介素17（IL-17）信号传导途径、肿瘤坏死因子（TNF）信号传导途径等114条代谢通路。分子对
接结果显示，沙棘主要活性成分与主要靶点蛋白结合分值均在4.25以上，具有较好的结合活性。药理学实验结果显示，沙棘提取
物能够使 AD 模型小鼠的逃避潜伏期缩短、穿越平台次数增加，减轻其脑海马体组织损伤，降低其脑海马体组织中炎性因子
TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17含量。结论：沙棘的活性成分可调控AD发病重要通路中的多个靶点；动物实验初步验证其可通过抑制
炎症因子的表达，来减轻AD模型小鼠海马体损伤，改善小鼠学习记忆能力。
关键词 沙棘；阿尔茨海默病；网络药理学；分子对接

Mechanism of Hippophae rhamnoides in the Treatment of Alzheimer’s Disease Based on Network
Pharmacology and Molecular Docking Technology
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TANG Weiwei ，ZHAO Hong ，KONG Lingzhou ，GAO Qi ，JIAO Yingying ，ZHANG Yu ，WU Lili ，SHEN Yu ，
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WANG Yuliang（1. College of Pharmacy，Jiamusi University，Heilongjiang Jiamusi 154007，China；2. Key
Laboratory for Chinese Materia Medica of the Education Ministry，Heilongjiang University of TCM，Harbin
150040，China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To explore the mechanism of Hippophae rhamnoides in the treatment of Alzheimer’s disease（AD），
and to provide theoretic reference for further exploring the material basis. METHODS：TCMSP，Uniprot，GeneCards database
were used to screen the active components of H. rhamnoides，targets and AD-related target gene. The“ingredients-targets-related

[29] KM N，ZARINA A，MIR YA，et al. A study on correlation
Δ 基金项目：国家自然科学基金青年科学基金资助项目（No.8160-
3282）；中国博士后科学基金面上资助项目（No.2015M571454）；中央 between oxidative stress parameters and inflammatory
支持地方高校改革发展基金（No.2019zyzcdf-01）；黑龙江省自然科学 markers in type 2 diabetic patients with kidney dysfunc-
基金青年科学基金资助项目（No.QC2018119）；黑龙江省博士后资助 tion in north Indian population[J]. J Cell Biochem，2019，
项目（No.LBH-Z14204）；黑龙江省北药与功能食品“双一流”特色学科 120（4）：4892-4902.
建设项目（No.黑教联〔2018〕4号）；黑龙江省教育厅基本科研业务费基 [30] IMEN R，KHAOULA T，SAFA B，et al. Effects of mercu-
础研究项目（2017-KYYWF-0585）；佳木斯大学优秀学科团队项目
ry graded doses on redox status，metallothionein levels
（No.JDXKTD-2019005）
and genotoxicity in the intestine of sea cucumber Holothu-
＊ 硕 士 研 究 生 。 研 究 方 向 ：沙 棘 果 成 分 及 活 性 。 E-mail：
ria forskali[J]. Chem Ecol，2019，35（3）：204-218.
18249250502@163. com
（收稿日期：2020-04-06 修回日期：2020-07-01）
# 通信作者：副教授，硕士生导师，博士。研究方向：中药成分结
构和活性。E-mail：0316zh@163. com （编辑：张元媛）

中国药房 2020年第31卷第19期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 19 ·2325 ·