Page 110 - 2020年19期

表4 安全性指标Meta分析结果
Tab 4 Meta-analysis results of safety index
RR（95％CI），P
合并效应
指标 纳入研究数 例数 索马鲁肽给药剂量亚组分析
模型 总体
3 mg vs. 对照组 7 mg vs. 对照组 14 mg vs. 对照组
低血糖事件发生率 6 [13-18] 7 279 固定 0.84（0.72，0.97），P＝0.02 0.87（0.49，1.56），P＝0.65 0.78（0.59，1.02），P＝0.07 0.87（0.69，1.10），P＝0.23
AE发生率 6 [13-18] 7 279 随机 1.23（1.09，1.40），P＝0.001 1.13（0.90，1.43），P＝0.29 1.05（0.89，1.25），P＝0.56 1.35（1.10，1.66），P＝0.004
SAE发生率 6 [13-18] 7 279 固定 0.92（0.80，1.06），P＝0.26 1.14（0.86，1.50），P＝0.37 0.83（0.62，1.13），P＝0.24 0.86（0.71，1.06），P＝0.16
胃肠道反应发生率 6 [13-18] 7 279 随机 1.99（1.55，2.57），P＜0.001 1.23（1.01，1.48），P＝0.04 1.60（1.05，2.44），P＝0.03 2.65（1.80，3.91），P＜0.001
感染发生率 6 [13-18] 7 279 随机 1.01（0.86，1.18），P＝0.92 1.13（0.79，1.63），P＝0.49 0.96（0.64，1.46），P＝0.86 0.99（0.76，1.28），P＝0.92

表5 敏感性分析结果（治疗52周）
Tab 5 Sensitivity analysis results（52 weeks of treatment）
MD/RR（95％CI），P
结局指标
固定效应模型 随机效应模型 排除权重大的研究 排除权重小的研究
HbA1c降低值 －0.45（－0.51，－0.40），P＜0.001 －0.51（－0.72，－0.29），P＜0.001 －0.63（－0.85，－0.40），P＜0.001 －0.38（－0.44，－0.32），P＜0.001
HbA1c＜7.0％达标率 1.62（1.51，1.73），P＜0.001 2.02（1.51，2.70），P＜0.001 2.65（1.73，4.05），P＜0.001 1.46（1.36，1.56），P＜0.001
FPG降低值 －0.53（－0.66，－0.40），P＜0.001 －0.68（－1.05，－0.31），P＜0.001 －0.70（－0.88，－0.53），P＜0.001 －0.45（－0.60，－0.30），P＜0.001
体质量降低值 －1.86（－2.07，－1.65），P＜0.001 －2.06（－2.74，－1.37），P＜0.001 －1.93（－2.23，－1.64），P＜0.001 －1.70（－1.94，－1.47），P＜0.001
时能显著提高患者HbA1c＜7.0％达标率，说明索马鲁肽 件发生率显著增加，不过胃肠道反应以轻中度较多，且
口服制剂具有良好且稳定的降糖效果。这与皮下注射 大部分可随着时间推移而自行缓解。SAE 发生率和胰
索马鲁肽的相关系统评价 [19-20] 的结论基本一致。根据给 腺炎及胆石症发生率无显著差异。纳入研究中报道了
药剂量不同进行亚组分析的结果显示，疗效上，索马鲁 糖尿病视网膜病变的发生 [13，18] ，其原理和机制尚不清楚，
肽 14 mg＞7 mg＞3 mg，说明索马鲁肽口服制剂呈剂量 有报道认为与胰岛素依赖型糖尿病患者血糖的快速降
依赖性。值得注意的是，纳入的6项研究中，只有2项研 低有关 。此外，有研究发现索马鲁肽可能会降低鼻咽
[19]
究的对照组患者使用的是安慰剂，另外4项研究均使用 炎的发病风险 。鉴于口服索马鲁肽制剂上市时间太
[20]
其他降糖药（包括西格列汀、钠-葡萄糖共转运体蛋白 2 短，且主要用于糖尿病患者的终生治疗，该药的安全性
抑制剂恩格列净和同属于GLP-1RA的利拉鲁肽），同时 还有待更大样本的RCT进一步评估。
敏感性分析提示Meta分析结果稳定，说明口服索马鲁肽
本研究纳入的 6 项研究均为多中心研究，研究质量
3、7、14 mg 均有较好的降糖疗效。索马鲁肽与天然
相对较高，结果较可靠，且对各个疗效和安全性指标按
GLP-1 有 94％同源性，与利拉鲁肽相似，口服剂型采用
照不同剂量进行了亚组分析。但因存在以下局限性，结
8-（2-羟基苯甲酰胺基）辛酸钠作为促吸收剂，可提高生
论仍应被谨慎对待。首先，部分Meta分析结果存在较大
[21]
物利用度且不影响其药理作用 ，同时避免了注射剂带
异质性，原因可能与各项研究的基线特征不一致，且各
[22]
来的不便和心理压力 ，大大提高了患者的用药依从
研究中对照组药物不尽相同有关。因此，尽管笔者进行
性。纳入的研究结果显示，口服索马鲁肽降低患者
了亚组分析，但结果的异质性仍然无法消除。其次，研
HbA1c水平、FPG水平、自测血糖水平及自测餐后血糖水
究只纳入了英文文献，存在选择性偏倚。再次，索马鲁
平和增加 HbA1c＜7.0％达标率的疗效不劣于利拉鲁肽
肽上市时间较短、相关临床数据有限、样本量较少、试验
[15]
注射剂 。索马鲁肽可能通过减轻体质量从而改善患
周期较短，其长期疗效和安全性无法评价。此外，纳入
者体内胰岛 B 细胞功能并增加胰岛敏感性 ，进而增强
[23]
研究均为RCT，严格的纳入排除标准限制了研究结果的
其降血糖的作用。本研究结果显示，索马鲁肽能显著降
外推性和适用性。
低患者体质量，也佐证了以上可能。同时，索马鲁肽还
综上所述，口服索马鲁肽可有效改善T2DM患者的
能显著降低 SBP，对 DBP 也有降低作用。这提示，索马
鲁肽口服制剂对伴有肥胖和高血压的 T2DM 患者有更 血糖水平，提高 HbA1c＜7.0％达标率，减轻体质量和降
大获益，长期来看，降低体质量和血压可能有利于降低 低血压水平，且疗效呈剂量依赖性。低血糖事件和SAE
心血管及微血管病变的发生、发展，提高患者的生存质 发生较少，但应注意 AE 和胃肠道不良事件的发生。鉴
量，但在低体质量的老年 T2DM 患者使用过程中应 于该药上市和进入临床的时间尚短，同时考虑到本次系
谨慎。 统评价的结果可能受到各方面潜在的限制和干扰，该结
安全性方面，与对照组比较，索马鲁肽组低血糖事 论尚需更多设计严格、长期随访的大样本 RCT 加以
件发生率显著降低，但 AE 发生率尤其是胃肠道不良事 验证。

·2404 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 19 中国药房 2020年第31卷第19期