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after 26 and 52 weeks of treatment and DBP after 52 weeks of treatment；7 mg subgroup could significantly decreased the HbA1c
levels and body weight after 26 and 52 weeks of treatment，the FPG levels and the self-measured plasma glucose after 26 weeks of
treatment and the SBP after 52 weeks of treatment，increased the compliance rate of HbA1c＜7％ after 26 weeks of treatment. The
14 mg subgroup could significantly decreased the HbA1c levels，the FPG levels，the self-measured plasma glucose levels，the body
weight and the SBP after 26 and 52 weeks of treatment，and self-measured postprandial glucose after 26 weeks of treatment，while
increased the complication rate of HbA1c＜7％ after 26 and 52 weeks of treatment （P＜0.05）. The incidence of hypoglycemia
events in trial group [RR＝0.84，95％CI（0.72，0.97），P＝0.02] was significantly lower than control group，but the incidence of
adverse events [RR＝1.23，95％CI（1.09，1.40），P＝0.001] and gastrointestinal reaction [RR＝1.99，95％CI（1.55，2.57），P＜0.001]
were significantly higher than control group. There was no significant difference in the incidence of serious adverse events or
infection between 2 groups（P＞0.05）. CONCLUSIONS：Oral semaglutide can effectively decrease blood glucose level，increase
the compliance rate of HbA1c＜7.0％，reduce the body weight and blood pressure level of T2DM patients，and the 14 mg subgroup
has the best effect. When using somaluptide， we should pay attention to the occurrence of adverse events， especially
gastrointestinal adverse events.
KEYWORDS Semaglutide；Type 2 diabetes mellitus；Efficacy；Safety；Systematic review

据国际糖尿病联盟（International Diabetes Federa- 全性的影响方面。因此，本研究拟采用Meta分析方法，
tion，IDF）2019年发布的数据显示，全球约有4.63亿成年 系统评价索马鲁肽口服制剂对比安慰剂或其他降糖药
人患有糖尿病，预计 2045 年这一数字将增至 7 亿 。 治疗T2DM的随机对照试验（RCT），以期为该药在我国
[1]
2019 年，我国糖尿病患者约有 1.16 亿，且呈现逐年增加 的上市和临床应用提供循证依据。
的趋势，预计2030年将达到1.43亿。我国已成为世界上 1 资料与方法
糖尿病患者最多的国家，其中约 95％为 2 型糖尿病 1.1 纳入与排除标准
（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者 [2-3] 。长期有效控 1.1.1 研究类型 国内外公开发表的中、英文 RCT，无
制血糖对于预防和减少糖尿病并发症有重大意义。虽 论是否采用盲法均纳入研究。
然目前治疗T2DM有很多药物和可行的给药方案，但仍 1.1.2 研究对象 诊断为T2DM的患者，诊断依据符合
有相当部分患者不能有效控制血糖，且糖尿病患者数量 世界卫生组织（WHO）或美国糖尿病学会（ADA）标准。
并没有因此得到有效控制，同时很多患者服用降糖药后 筛选前90天未行降糖药物治疗，或接受不超过2种口服
发生体质量增加、低血糖及心血管死亡风险升高等不良 降糖药治疗加或不加基础/预混胰岛素。患者性别、种
反应。因此，迫切需要更多疗效好且不良反应少的降血 族、国籍、病程、并发症不限，年龄≥18岁。
糖药。 1.1.3 干预措施 试验组患者口服索马鲁肽，剂量为3、
胰高血糖素样肽 1 受体激动剂（Glucagon-like pep- 7、14 mg，每日1次；对照组采用安慰剂或其他降糖药物
tide 1 receptor agonists，GLP-1RA）可以激动 GLP-1 受 治疗。
体，刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素释放 ，并能延缓 1.1.4 结局指标 疗效指标：①糖化血红蛋白（HbA1c）
[4]
胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量，且呈葡 降低值；②HbA1c＜7.0％达标率；③空腹血糖（FPG）降低
[5]
萄糖浓度依赖性 。此外，GLP-1RA 还具有显著降低体 值；④体质量降低值；⑤自测血糖降低值；⑥自测餐后血
[6]
质量和改善血脂、血压的作用 。目前，全球已有 9 种 糖降低值；⑦血压降低值，包括收缩压（SBP）和舒张压
GLP-1RA 上市，我国上市的品种有艾塞那肽、利拉鲁肽 （DBP）。安全性指标：⑧低血糖事件发生率；⑨不良事
[7]
等，给药方式均为皮下注射 。索马鲁肽口服制剂是世 件（AE）发生率；⑩严重不良事件（SAE）发生率；胃肠
界上首个 GLP-1RA 口服制剂，于 2019 年 9 月被美国 道反应发生率；感染发生率。
FAD批准上市用于治疗T2DM。相较于注射剂，口服剂 1.1.5 排除标准 ①重复发表或数据重复的文献；②报
型的疗效、安全性、适用人群、药物相互作用方面均有较 道信息太少、质量差或数据无法利用或错误的文献。
[8]
大优势，会大大增加患者的依从性 。同时相关的血糖 1.2 检索策略
控制成本研究结果显示，相较于度拉鲁肽、利拉鲁肽、艾 计算机检索 PubMed、Embase、Cochrane 图书馆、中
塞那肽等GLP-1RA注射剂，索马鲁肽14 mg口服制剂可 国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科
[9]
能具有成本-效益优势 。且有研究报道，索马鲁肽口服 技期刊数据库，并在此基础上进行手工检索及追溯纳入
制剂可降低主要心血管不良事件风险，提示其有望成为 文献的参考文献，同时手工检索临床试验注册网（Clini-
[10]
第2个具有心血管获益的GLP-1RA类药物 。目前，该 calTrials.gov）上已发表的研究。检索时限为各数据库建
药在我国尚未上市。国内外均没有关于索马鲁肽口服 库起至 2020 年 5 月。为避免漏检，设置中文检索词为
制剂对比安慰剂或其他降糖药物治疗 T2DM 的疗效和 “索马鲁肽”“塞马鲁肽”，英文检索词为“Oral semaglu-
安全性比较的系统评价，特别是在不同剂量对疗效与安 tide”。

·2400 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 19 中国药房 2020年第31卷第19期