Page 102 - 2020年19期

2.2.5 模型有效性验证 为增强模拟结果的准确性和 治疗效果差异主要为低血糖事件发生率，因而在对两者
可靠性，模型的有效性验证成为模型构建和应用过程中 的经济性进行比较时学者多应用基于低血糖事件建立
不可缺少的一部分。根据国际药物经济学与结果研究 的Evans M短期模型，使得该模型应用也较广泛（12/81，
学会-医学决策学会（International Society for Pharmaco- 14.81％）。但随着德谷胰岛素心血管结局试验的开展，
economics and Outcomes Research-the Society for Medi- 学者又构建了 Pollock RF（2018）、Pollock RF（2019）模
cal Decision Making，ISPOR-SMDM）建议，研究者应该 型，测算了并发症对不同药物经济性的影响，对其进行
从表面效度、内部效度、交叉效度、外部效度和预测效度 了更加全面的评估。
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5个方面评估模型的有效性 。 3 讨论
纳入模型的有效性验证情况见表5。外部效度决定 通过系统分析方法，本文对14个模型的基本特征及
了模型能在多大程度上用于卫生决策，是模型验证中最 其在文献中的应用情况进行了比较和分析。在基本特
为重要的部分，因而多数模型进行了外部效度验证。在 征方面，14 个模型的基本结构类似，但模型的复杂程度
2010 年胡德山挑战大会（Mount Hood Challenge Mee- 不同，主要体现在治疗方案的设置、考量的治疗效果、并
ting）中CORE模型、Cardiff模型、ECHO模型与其他5个 发症数量及其模拟方法3个方面。近5年来应用较多的
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模型共同进行了外部效度验证 。结果显示，基于不同 模型主要是经过有效性验证、预测患者终身健康产出和
数据源、模拟不同终点事件时，各模型模拟结果与试验 成本的非特定药物模型。同时，降糖药物心血管事件结
数据的符合程度有所区别。总体来看，各模型均可很好 局数据的完善也促进了针对特定药物、未采用中间指标
模拟相对风险，但会高估绝对风险。之后，学者又分别 的模型的应用。此外，随着越来越多国家应用药物经济
对CORE模型、ECHO模型、IHE模型和COMT模型进行 学来评估降糖药的价值及临床数据的完善，模型在不同
了外部效度验证。研究结果显示，CORE模型内部有效 国家的适用性也备受关注，从风险方程选择的广泛性到
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性和外部有效性决定系数R（越接近于1 说明一致性越 适用于中国人的 COMT 模型、瑞典人的 IHE 模型的应
高）分别为0.99、0.91，在与用于构建模型、未用于构建模 用，模型在不同国家的适用性进一步提高。
型的实际研究结果比较时其均有很好的一致性。ECHO 多数模型通过设置多个治疗方案、测算并发症和用
模型、IHE模型采用了模型中不同风险方程进行模拟，研 药不良反应对降糖药经济性的影响，充分体现了T2DM
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究结果显示 R 分别在 0.895～0.902、0.956～0.969 之间， 疾病进展的长期性、并发症多样性的特征。未来在应用
表明基于不同风险方程模拟时以上2个模型均能很好拟 模型开展 T2DM 的药物经济学评价时还可从以下几方
合实际研究结果。COMT模型基于中国人群建立，在总 面进一步完善。
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体人群验证的基础上（R ＝0.870 1）进一步区分了东方 3.1 进一步提高并发症预测的有效性
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人群（R ＝0.927 2）和西方人群（R ＝0.886 3），数据显示 现有模型多通过中间指标来模拟患者的并发症发
模型对东方人群研究的拟合效果更好。 生情况，其中HbA1c为重要中间指标。而随着糖尿病和
表5 纳入模型的有效性验证情况 心血管行动[达美康缓释片与百普乐对照评估研究（the
Tab 5 Effectiveness validation of included models Action in Diabetes and Vascular Disease：Preterax and
效度 含义 已验证模型 Diamicron Modified-release Controlled Evaluation，
表面效度 根据专家意见，定性判定模型在研究问题界定、模型结构、数据来 CORE，ECHO，COMT ADVANCE）、控制糖尿病大血管风险行动（the Action to
源及研究结果等方面与当前证据的符合程度
Control Cardiovascular Risk in Diabetes，ACCROD）]研究
内部效度 对参数来源、模拟方法等进行检验，考察模型能否正确运行 CORE，ECHO，COMT
外部效度 待检验模型的模拟结果与实际观测结果的一致程度，根据实际观 CORE，ECHO，COMT， 的完成，越来越多的研究提示血糖控制在减少心血管结
测结果数据是否用于构建模型，该效度可进一步分为内部有效性 Cardiff，IHE 局方面可能没有明显获益，HbA1c 对糖尿病并发症的影
和外部有效性
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交叉效度 待检验模型与同类型模型模拟结果的一致程度 ECHO 响有待进一步研究 。同时，UKPDS风险方程是模型中
预测效度 模型长期预测结果与到达观测时间后实际结果的一致程度 无 主要的风险方程选择，这些可能会使得不同药物对心血
2.3 模型应用情况 管结局的影响被高估。一方面，随着降糖药心血管结局
14个模型在文献中的应用频次见表2。近5年应用 数据的完善，学者可构建不基于中间指标、直接预测长
频次较多的模型主要为经过有效性验证的长期模型，其 期并发症的模型；另一方面，在采用中间指标进行模拟
中CORE模型应用次数（38/81，46.91％）最多，Cardiff模 时，所考量的风险因素不能仅限于与降糖效果最相关的
型（12/81，14.81％）次之，6 个未经过有效性验证的特定 HbA1c，所用中间指标应全面，以减少单一因素的影响，
药物模型仅各有1次应用。此外，在对比德谷胰岛素和 从而增强模拟结果的有效性。
甘精胰岛素经济性的研究中，因目标达标（Treat-to-tar- 3.2 适当缩短模拟时限
get）试验类型的限制，两者HbA1c没有显著差异，且两者 现有模型多基于随访时限较短的试验来预测患者

·2396 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 19 中国药房 2020年第31卷第19期