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表8    碘对比剂相关皮肤ADR的全模型Logistic回归分                    清除率来选择对比剂的用量及不同水化方式，以减轻对
              析结果                                           肾功能的损伤      [8-9] 。
        Tab 8 Results of Logistic regression analysis of the  3.2 碘对比剂相关皮肤ADR发生情况
                whole model of skin ADR related to iodine con-  3.2.1  皮肤 ADR 发生率  本研究中，碘对比剂相关皮
                trast agents                                肤 ADR 发生率为 0.115％（157/136 879），低于其他大型

        变量             β     比值比（OR）   95％置信区间（CI）  P       碘对比剂ADR研究（0.6％～3.13％）          [10-12] ，其原因可能是
        截距            －4.36                        ＜0.001   本研究主要关注的是碘对比剂所致相关皮肤ADR，而大
        男性vs.女性       －1.03    0.97      0.94，1.81  0.407
        年龄            －0.23    0.79      0.70，1.31  0.318   部分研究是以多系统ADR为主。
        BMI            0.21    1.12      1.01，1.47  0.082   3.2.2  皮肤过敏反应       既往研究均表明，碘对比剂相关
        碘对比剂用量        －0.31    1.37      0.80，1.29  0.497   单系统不良反应以皮肤及附件发生率最高，均为碘对比
        住院时间
         ≤10 d         0.21    0.99      0.91，1.27  0.327   剂过敏反应     [3-4] 。本研究进一步分析了皮肤ADR的发生
         11～20 d       0.28    1.06      1.05，1.22  0.033   情况，结果表明，发生皮肤ADR以急性、轻度为主，但有
         21～30 d       0.08    1.09      1.02，1.14  0.004   5 例超晚发性皮肤 ADR，8 例发生重度皮肤 ADR。轻度
         31～40 d       0.16    1.13      1.04，1.17  0.003
         ＞40 d         0.12    1.23      1.13，1.29  ＜0.001  皮肤ADR表现为颈部或面部的红斑、丘疹、荨麻疹及瘙
        实验室检查                                               痒，中度皮肤 ADR 表现为局部巨大荨麻疹及皮肤深层
         天冬氨酸转氨酶      －1.52    0.87      0.75，1.46  0.832   血管神经性水肿，上述轻、中度皮肤表现经过密切观察
         丙氨酸转氨酶        0.18    0.59      0.21，1.94  0.376
         直接胆红素         1.26    1.37      1.26，1.80  0.419   或静脉注射地塞米松后大部分患者均可好转或痊愈（仅
         非结合胆红素        1.02    1.22      1.13，1.84  0.583   3 例中度皮肤 ADR 患者出院时未好转），其发生机制目
         总胆红素         －0.82    0.79      0.58，0.95  0.357   前仍未完全明确，可能与循环系统中嗜碱性粒细胞和嗜
         肌酐            1.31    1.67      1.25，2.01  0.881
         尿素            0.72    0.95      0.62，1.45  0.316   酸性粒细胞释放的组胺有关，但其释放的机制及途径尚
        肿瘤病史                                                不清楚 。本研究中 5 例超晚性皮肤 ADR 均表现为重
                                                                  [13]
         神经系统         －1.24    0.89      0.69，1.26  0.217   度皮肤ADR，其中1例患者发生嗜酸性粒细胞增多性皮
         呼吸循环系统        0.47    1.45      1.29，1.53  0.002
         消化系统         －1.21    0.47      0.25，1.93  0.091   炎，主要表现为全身弥散性红斑及丘疹伴脱屑，并伴有
         泌尿生殖系统        1.38    1.56      1.28，2.13  0.551   皮肤重度瘙痒，皮肤多处可见抓痕；另1例患者发生Ste-
        基础病史                                                vens-Johnson 综合征，主要表现为躯干成片的红疹、丘
         高血压病史        －0.05    1.19      0.79，1.57  0.783
         冠心病史          0.93    2.81      1.47，4.85  0.861   疹，四肢见靶样皮损，少量皮肤可见脱屑，皮肤触痛明
         糖尿病史         －0.58    0.85      0.64，1.07  0.422   显，经静脉注射地塞米松、非那根等积极的抗过敏治疗
        过敏史                                                 后，效果不佳，其原因可能是该患者为肿瘤患者，同时在
         中药            1.81    1.28      1.17，1.42  0.058
         中成药          －0.79    0.88      0.69，1.17  0.083   使用相关抗肿瘤药物，碘对比剂与抗肿瘤药物联用诱发
         化学药           1.36    1.41      1.31，1.56  0.713   了重症药疹。
         注射用药          0.54    1.47      1.34，1.53  0.001   3.3  碘对比剂相关皮肤 ADR 患者的临床联合用药情
        饮酒史           －0.27    0.99      0.77，1.76  0.735
                                                            况
        表9    碘对比剂相关皮肤ADR的Logistic逐步回归分析
                                                                本研究发现使用碘对比剂患者合并抗感染药物致
              结果
        Tab 9  Results of Logistic stepwise regression analysis  皮肤 ADR 发生率最高，主要以抗菌药物为主，其中 2 例
                                                            患者发生了重度皮肤ADR，其原因可能是抗菌药物易聚
               of skin ADR related to iodine contrast agents
                                                            合成抗原，与体内抗体相结合后导致组胺等物质释放，
        变量           β        OR         95％CI      P
                                                                                   [6]
        截距         －3.57                           ＜0.001   从而导致皮肤 ADR 的发生 。重度皮肤 ADR 则以合并
        住院时间                                                抗肿瘤药物为主。郑瑜等 研究发现，细胞毒性药物如
                                                                                  [14]
         11～20 d    0.07      1.21       1.07，1.20  0.042   紫杉醇、多西他赛、依托泊苷等，以及分子靶向药物如利
         21～30 d    1.14      1.39       1.12，1.52  0.035
         31～40 d    0.96      1.15       1.03，1.37  0.008   妥昔单抗等均易发生皮肤 ADR。不同种类的抗肿瘤药
         >40 d      1.06      1.33       1.28，1.53  0.003   物 所 致 皮 肤 ADR 原 因 不 同 ，如 血 管 内 皮 生 长 因 子
        肿瘤病史                                               （VEGF）抑制剂干扰了血小板衍生生长因子受体和酪氨
         呼吸循环系统     0.49      1.51       1.35，1.61  0.037
        过敏史                                                 酸激酶，从而导致皮肤 ADR；而表皮因子受体抑制剂则
         注射用药       0.52      1.50       1.37，1.59  0.005   是改变了角质形成细胞的分化，从而导致四肢末端皮肤
                                                                      [15]
        量为皮肤 ADR 的危险因素。但临床需注意，尤其是对                          皲裂和疼痛 。合并心血管系统、消化系统、呼吸系统
        于肾功能不全患者，碘对比剂使用剂量仍是需要考虑的                            疾病药物和解热镇痛药、中药及其制剂也可能发生了皮
        重要因素，对于慢性肾病患者，可根据患者的内生肌酐                            肤ADR，但均以轻度皮肤ADR为主。


        ·2256  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 18                                中国药房    2020年第31卷第18期
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