Page 71 - 2020年17期
P. 71

were 840.77 and 1 156.73 μg/cm ，showing sustained-release characteristics. CONCLUSIONS：Bru bilayer polymer soluble microneedles
                                2
        with hard tip and tough backing material are successfully prepared to achieve effective transdermal delivery and sustained release
        through full-loaded mode.
        KEYWORDS    Brucine；Bilayer polymer；Soluble microneedle；Preparation technology；Transdermal drug delivery


            马钱子碱（Brucine，简称“Bru”）是从马钱科植物马                  微镜（日本Hitachi公司）；1260型高效液相色谱（HPLC）
        钱（Strychnos nux-vomica L.）的干燥成熟种子中提取的              仪（美国Agilent公司）；RYJ-12B型药物透皮扩散试验仪
        一种生物碱类成分，是马钱子发挥药效的主要成分，但                           （上海黄海药检仪器有限公司）。
                               [1]
        同时也是其主要毒性成分 。Bru具有抗炎、镇痛、抗肿                         1.2 药品与试剂
        瘤及增强机体免疫力等作用，在治疗类风湿性关节炎方                               马钱子碱对照品（北京中科质检生物技术有限公
        面受到了广泛关注        [2-4] 。但其存在溶解度差、半衰期短、              司，批号：17091910，纯度：99.27％）；聚乙烯醇（PVA，国
        生物利用度低等缺点         [5-6] ，制约了其临床应用。制成经皮             药集团化学试剂有限公司，批号：30153160）；聚乙烯吡
        给药制剂能够利于 Bru 局部起效，降低进入循环系统的                        咯烷酮 K30（PVP K30）、羟丙基甲基纤维素 K15（HPMC
        药物浓度，从而其降低毒性，并可以维持平稳的血药浓                           K15，合肥巴斯夫生物科技有限公司，批号：BSF190822、
        度，从而提高其生物利用度            [7-8] 。但是，如何使药物能够          BSF190622）；硫酸软骨素（CS，江苏鑫瑞生物科技有限
        透过皮肤，特别是透过角质层，是经皮给药能否起效的                           公司，批号：20191028）；羧甲基纤维素（CMCⅠ、CMCⅡ、
        关键。                                                CMC Ⅲ、CMCⅤ、CMCⅣ，上海阿拉丁工业公司，批号：
            微针作为一种新型经皮递药技术，能突破皮肤角质                         A1922037、C1925158、D1926039、G1802064、L1827038）；
        层的屏障作用，提供一种将药物输送到皮肤的微创途                            透明质酸（HA，山东银河生物科技有限公司，批号：
        径，而不考虑成分的分子量和极性               [9-10] 。其主要分为固       HA180422-3）；明胶（天津市科密欧化学试剂有限公司，
        体微针、涂层微针、空心微针和可溶性微针4种                   [11-13] 。其  批号：20110420）；其余试剂均为分析纯，水为去离子水。
        中，可溶性微针是由可生物降解材料与药物混合制备而                           1.3  动物
        成，针体刺入皮肤后，针体高分子材料溶解于少量组织                               SPF级健康SD大鼠8只，雌性，体质量170～210 g，
        液中，药物随着针体融化而释放，而微针材料也会在体                           购自辽宁长生生物技术股份有限公司，实验动物生产许
        内自行降解，不会对人体造成危害，是透皮递送药物中                           可证号：SCXK（辽）2015-0001。购入后在本实验室常规
        使用最广泛的微针        [14-15] 。                          饲养，饮用自来水，饲以标准大鼠饲料。本实验经贵州
            目前，国内外研究制备的微针多是针尖载药，其载                         中医药大学实验动物伦理审查委员会审查，符合动物福
        药量低，无法长时间持续释放药物；同时，单一材料制备                          利伦理相关要求。
        的微针存在难以使含药针体滞留在皮内实现缓释、控释                           2 方法与结果
        的问题 。因此，本研究以Bru为模型药物，对常用的具                         2.1  Bru双层聚合物可溶性微针的制备工艺研究
              [16]
        有高度生物相容性、可降解性的韧性或脆性高分子材料                           2.1.1 基本制备工艺
                                                                                            [17]
        进行考察，筛选出性能较优的不同材料，制备针尖层硬、                              采用两步离心法制备可溶性微针 ：将单一或复合
        背衬层软的Bru双层聚合物可溶性微针，并通过Franz扩                       针尖材料充分溶胀于水中（或Bru水溶液中），配制成均
        散池法考察不同载药方式（针尖载药、背衬载药、全载                           一的溶液，然后倒入微针模具中，以 4 000 r/min 离心 10
        药）Bru双层聚合物可溶性微针的体外经皮渗透特性，为                         min（下同），刮去针尖外多余的基质溶液，干燥器室温干
        Bru和此类经皮递药技术的开发利用提供参考。                             燥30 min后，倒入充分溶胀好的单一或复合背衬材料溶
        1 材料                                               液中（水溶液或Bru水溶液），相同条件下离心处理，去除
        1.1 仪器                                             基质溶液中的气泡，干燥后脱模即得。
            微 针 模 具（台 州 薇 凯 生 物 科 技 有 限 公 司）；              2.1.2 微针成型性评价
        KQ-500DE 型数控超声波清洗器（昆山市超声仪器有限                           为了考察基质材料的成型性，筛选出制备双层聚合
        公司）；AUY220型万分之一分析天平（日本Shimadzu公                    物可溶性微针的最佳针尖材料和背衬材料，以微针揭膜
        司）；AE/240 型十万分子一电子天平[梅特勒-托利多仪                      难易程度、阵列完整性、气泡量、针型、针尖硬度、背衬韧
        器（上海）有限公司]；TD5A-120 型台式低速离心机（常                     性为指标对单一及复合材料的成型性进行综合评分，评
        州金坛良友仪器有限公司）；DZF-6050 型真空干燥箱                       分标准见表1。
       （上海齐欣科学仪器有限公司）；101-3AB型电热鼓风干                        2.1.3 双层聚合物可溶性微针基质材料的筛选
        燥箱（天津市泰斯特仪器有限公司）；SIPTOP 型光学显                           ①针尖材料的筛选。在预试验的基础上分别将
        微镜（宁波舜宇仪器有限公司）；SU8100 型扫描电子显                       PVP K30、CS、明胶等脆性材料以及 CMC（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、


        中国药房    2020年第31卷第17期                                             China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 17  ·2113 ·
   66   67   68   69   70   71   72   73   74   75   76