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2.3  不同载药方式 Bru 双层聚合物可溶性微针的体外
                                                            经皮渗透性研究
                                                            2.3.1 不同载药方式Bru双层聚合物可溶性微针的制备
                                                                ①针尖载药微针。按1 ∶ 1（m/m）的比例分别称取针
                                                            尖材料CS与PVP K30各500 mg，置于同一烧杯中，加入
                                                            32 mg/mL 的 Bru 水溶液 0.8 mL，4 ℃冰箱静置 1 h；同时
               A.俯视图（×40）            B.针体局部放大图（×40）
                                                            称取背衬材料 PVA 1.5 mg，溶于10 mL水中，搅拌均匀，
                                                            4 ℃冰箱静置1 h。将上述含有Bru的CS和PVP K30溶
                                                            液注入微针模具中，离心，除去并收集微针模具表面的
                                                            含药基质液，放入干燥器中室温干燥 30 min 后取出；再
                                                            将上述 PVA 溶液注入微针模具中，离心，取出具有含药
                                                            基质液的微针模具后放入干燥器中室温干燥 24 h ，脱模
                         C.针体局部放大图（×100）                    即得。制备流程见图6。
           图4 可溶性微针在扫描电子显微镜下的表观形态
        Fig 4 Apparent morphology of soluble microneedle    针尖载药微针：
               under optical microscope
                                                            背衬载药微针：
        用生理盐水清洗干净，观察皮肤表面染色小孔的情况。
        结果，经台盼蓝染色后可以在大鼠皮肤上看到清晰可见                             全载药微针：
        的小孔。以上结果说明，制备的可溶性微针具有足够的
        机械强度，能穿透铝箔和离体皮肤，符合试验要求。可                                     Bru    15％PVA   CS+PVP K30（1∶1）   微针模具
        溶性微针穿刺试验图见图5。                                       图6   不同载药方式Bru双层聚合物可溶性微针的制备
                                                                 流程
                                                            Fig 6 Preparation process of Bru bilayer polymer so-
                                                                  luble microneedles with different drug loading
                                                                  methods
                                                                ②背衬载药微针。取针尖层材料CS和PVP K30各
                                                            500 mg直接溶于0.8 mL水中，将背衬层材料PVA 1.5 mg
                A.铝箔穿刺               B.离体大鼠皮肤穿刺
                                                            溶于 32 mg/mL 的 Bru 水溶液（10 mL）中，其余操作同
                    图5 可溶性微针穿刺试验图
             Fig 5  Diagram of microneedle puncture test   “2.3.1①”项。制备流程见图6。
                                                                ③全载药微针。取针尖层材料 CS 和 PVP K30 各
        2.2.3 皮肤屏障恢复试验                                      500 mg溶于32 mg/mL的Bru水溶液（0.8 mL）中，取背衬
            皮肤角质层孔道的闭合情况被认为是评估角质层                           层材料 PVA 1.5 mg 溶于 32 mg/mL 的 Bru 水溶液（10
        屏障功能的指标，用于评估微针对角质层的破坏程度。                            mL）中，其余操作同“2.3.1①”项。制备流程详见图6。
        为了考察皮肤经微针作用后角质层的恢复情况，笔者制                            2.3.2 透皮试验方法
        备了载台盼蓝的Bru双层聚合物可溶性微针（将0.4％台                             向Franz透皮扩散试验仪（有效扩散面积为2.8 cm ，
                                                                                                          2
        盼蓝水溶液代替水作为溶剂，按“2.2”项下方法制备而                          接收室容积为 7 mL）内注入含 20％乙醇的生理盐水作
        得），然后作用于大鼠去毛腹部皮肤（皮肤处理方法同                            为接收液    [18-19] ，同时超声排出接收室内多余的空气。将
       “2.2.2”项），10 min后取下，分别观察取下5 min、30 min、              制备的微针置于处理好的离体大鼠皮上（皮肤处理方法
        2 h、6 h后皮肤中台盼蓝的扩散情况，以此判断微针对角                        同“2.2.2”项），并施加一定力度的力使微针刺入鼠皮。
        质层的破坏作用。结果显示，作用5 min后，可看见明显                         然后将鼠皮置于供给池与接收池之间，角质层朝向供给
        的微针阵列斑点，说明台盼蓝已经进入皮肤。随着时间                            池，皮肤组织朝向接收室，保证皮肤的有效扩散面与接
        推移，台盼蓝往皮肤深处扩散：作用30 min后，微针作用                        收液的液面相接触。用夹子固定好供给池和接收室后，
        部分皮肤边缘处颜色开始变浅；作用2 h后，大鼠皮肤表                          将扩散池置于恒温磁力搅拌器上，设置磁力搅拌速度为
        面蓝色斑点已经变得很浅；作用6 h后，皮肤表面几乎看                          300 r/min、接收室水浴温度为37 ℃恒温。针尖载药微针
        不见蓝色斑点，此时皮肤角质层孔道基本闭合。以上结                            于透皮 0、10、20、40 min 和 1、2、4、6、8 h 时分别取样 0.5
        果表明，微针给药后不会对皮肤造成永久破坏，皮肤屏                            mL，背衬载药微针、全载药微针分别于透皮0、10、20、40
        障功能很快（6 h左右）就可以恢复到原来的状态。                            min 和 1、2、4、6、8、12、24、48 h 时各取样 0.5 mL，每次取


        ·2116 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 17                                 中国药房    2020年第31卷第17期
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