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表1 可溶性微针成型性评分标准 ②背衬材料的筛选。以 CS-PVP（1 ∶ 1，m/m）作为针
Tab 1 Scoring standard for the formability of soluble 尖材料，再将“2.1.2①”项下明胶等韧性或脆性材料配制
microneedle 成一定浓度的单一或混合基质水溶液，作为微针背衬
项目 评分标准 层，并按“2.1.1”项下方法制备成可溶性微针。试验过程
揭膜难易程度 不易揭膜（0分）；容易揭膜（1分） 中发现，即使针尖材料固定，使用不同单一或复合材料
阵列完整性 不能成膜（0分）；干燥固化后成膜状、严重皱缩或碎裂（1分）；干燥固化后略有皱缩或有裂
纹，但不影响使用（2分）；干燥固化后形成厚度适中、完整的微针阵列（3分） 作为背衬材料仍然会影响微针揭膜的难易程度、针尖硬
气泡量 背衬层充满大量气泡或形成许多空针，致使微针无法使用（0分）；背衬层有少量气泡或略 度和阵列完整性等。因此，本研究以微针揭膜难易程
有空针（1 分）；背衬层有少量气泡但不影响使用，无空针（2分）；无肉眼可见的气泡（3 分）
针型 严重弯曲或多数断裂（0分）；弯曲或少数断裂（1分）；不弯曲、无断裂（2分） 度、阵列完整性、气泡量、针型、针尖硬度、背衬韧性为考
针尖硬度 不能刺穿铝箔（0分）；能刺穿铝箔但不能刺穿大鼠皮肤，针尖发生断裂（1分）；能刺穿铝箔 察指标进行评分（评分标准见表 1），以筛选合适的背衬
及大鼠皮肤，针尖发生断裂（2分）；能刺穿铝箔及大鼠皮肤，且针尖不发生断裂（3分）
材料。结果显示，以15％PVA作为背衬材料制得的微针
背衬韧性 微针阵列不能弯曲（0分）；微针阵列可略微弯曲，但有针尖断裂（1分）；微针阵列可任意弯
曲，但有针尖断裂（2分）；微针阵列可任意弯曲，且不影响针尖层（3分） 阵列完整、厚度适中、针尖有足够的硬度且背衬柔软，是
背衬材料的最佳选择。以最佳基质材料[针尖材料为
Ⅳ、Ⅴ）、HA、PVA、HPMC K15等韧性材料配制成一定浓
CS-PVP K30（1 ∶ 1，m/m），背衬材料为 15％PVA]制备的
度的单一或混合基质水溶液，并按“2.1.1”项下方法制备
成可溶性微针，对微针揭膜难易程度、阵列完整性、气泡 可溶性微针光滑平整、无皱缩、无气泡、针体完好、背衬
量、针型、针尖硬度等考察指标进行评分（评分标准见表 柔软。不同背衬材料的成型性评分结果见表 3，以最佳
1），以筛选合适的针尖材料。结果显示，以单一韧性材 基质材料制备的可溶性微针示例图见图1。
料 10％ HA、12％ HA、5％ CMC Ⅱ 、5％ CMC Ⅲ 、5％ 表3 不同背衬材料的成型性评分结果（分）
CMC Ⅴ、10％HPMC K15、15％PVA、20％PVA制备的微 Tab 3 Results of formability scoring of different ba-
针容易揭膜、阵列完整、没有气泡或几乎没有气泡，但针 cking materials（score）
尖缺乏硬度而易弯曲，故此类材料不宜单独用于制备微 单个指标评分
针。脆性材料 CS 以及含有 CS 的复合材料制备的微针 针尖材料 背衬材料 揭膜难 阵列完 气泡量 针型 针尖 背衬 总分
易程度 整性 硬度 韧性
整体评分较高，其中以CS-PVP（1∶1，m/m）制备出来的微 CS-PVP（1∶1，m/m）PVA-CS-PVP K30（1∶1∶1，m/m/m） 1 1 3 1 0 1 5
针容易揭膜、阵列完整、硬度最好，故被认为是针尖材料 PVA-CS-PVP K30（1∶2∶1，m/m/m） 1 1 3 1 0 1 7
PVA-CS-PVP K30（1∶1∶2，m/m/m） 1 0 3 1 0 1 6
的最佳选择。不同针尖材料的成型性评分结果见表2。
10％HA 1 2 3 1 0 3 10
表2 不同针尖材料的成型性评分结果（分） 12％HA 1 2 3 1 0 3 10
Tab 2 Results of formability scoring of different tip 10％HPMC K15 1 2 2 1 0 3 9
甘油+明胶（1∶1，m/m） 0 0 2 0 1 3 6
materials（score）
5％CMC Ⅱ 1 1 3 1 0 3 9
单个指标评分 5％CMC Ⅲ 1 1 3 1 1 3 10
材料 针尖材料 揭膜难 阵列完 针尖 总分 5％CMCⅤ 1 1 3 1 0 3 9
易程度 整性 气泡量 针型 硬度 15％PVA 1 3 3 3 3 3 16
单一材料 5％HA 0 1 3 0 0 4
10％HA 1 2 3 1 0 7
12％HA 1 3 3 1 0 8
15％HA 1 2 1 1 0 5
5％CMCⅠ 1 1 3 0 0 5
5％CMCⅡ 1 3 3 1 0 8
5％CMCⅢ 1 2 3 1 1 8
5％CMCⅣ 1 1 3 1 0 6
5％CMCⅤ 1 3 3 1 1 9 A.肉眼观察下的微针外观形状 B.光学显微镜下的微针针体（×40）
10％PVA 1 3 3 1 0 8
15％PVA 1 3 3 2 0 9
20％PVA 1 3 2 2 0 8
62.5％CS 1 3 3 3 2 12
62.5％PVP K30 1 3 3 3 2 12
5％HPMC K15 1 2 2 2 0 7
10％HPMC K15 1 3 2 3 0 9
复合材料 CS-PVP（1∶1，m/m） 1 3 3 3 3 13 C.肉眼观察下的柔性背衬
CS-PVP（1∶2，m/m） 1 3 3 3 2 12 图1 最佳基质材料制备的可溶性微针示例
CS-PVP（2∶1，m/m） 1 3 3 3 2 12
明胶-CS-PVP（2∶1∶1，m/m/m） 1 3 3 3 2 12 Fig 1 Example for soluble microneedle prepared by
CMC-PVA（1∶1，m/m） 1 1 3 2 0 7 the best matrix

·2114 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 17 中国药房 2020年第31卷第17期