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样后均立即补足相同体积和温度的新鲜接收液。将透                            微针中的Bru，这表明空白针尖材料（PVP K30、CS）可在
        皮接收样品液用微孔滤膜（0.45 μm）滤过，收集滤液，采                      10 min内溶解，10 min后载药背衬层开始溶解并释放药
                  [20]
        用 HPLC 法 测定其中药物含量。通过公式（1）计算累                       物。作用8 h 时，微针中Bru的累积渗透率超过50％，之
                                                           后 持 续 缓 慢 释 放 ，作 用 24 h 时 的 累 积 渗 透 率 达 到
        积渗透量（Qn ），通过公式（2）计算累积渗透率。并以 Qn
        为纵坐标、对应的时间（t）为横坐标作图，绘制药物累积                         86.73％，作用 48 h 时的累积渗透率达到 91.32％、Q48 h为
                                                                      2
        渗透曲线。                                              840.77 μg/cm 。这提示通过背衬载药的方式可使微针载
                      n－1                                  药量增大，成功实现药物的有效透皮递送，并具有缓释
            Qn＝（cn×V0+∑ci×V）/S … … … … … … … … … … （1）
                      i＝1                                  作用；其缓释特性有可能是因为背衬材料PVA具有的水
            累积渗透率（％）＝Qn/载药量×100％ …           … … … （2）
                                                           凝胶性质，能在一定程度上按一定的释药速率长时间释
            式中，Qn为第 n 个取样点药物的单位面积累积渗透
                                                           放药物。背衬载药Bru双层聚合物可溶性微针体外透皮
        量（µg/cm），cn为第 n 个取样点接收样品液中药物的质
                2
                                                           曲线见图8。
        量浓度（µg/mL），ci为第i（i≤n－1）个取样点测得的接收
                                                                    1 000
        样品液中药物的质量浓度（µg/mL），V0 为取样体积
                                                                     800
                                           2
       （mL），S 为药物透过时有效透过面积（cm），V 为接收池
                                                                   µg/cm 2  600
        体积（mL）。
        2.3.3 针尖载药微针的体外透皮特性研究                                      Q，  400
            将制备的针尖载药微针（载药量为 108.65 μg）作用                             200
        于处理好的大鼠离体皮肤上，并设立溶液对照组（针尖                                      0
                                                                       0  5  10  15  20  25  30  35  40  45  50
        材料CS-PVP K30与Bru按1 ∶ 1的质量比制成的水溶液，                                            t，h
        药物含量同载药微针）。体外透皮试验结果显示，在作                           图8    背衬载药Bru双层聚合物可溶性微针的体外透皮
        用10 min时，便可检测到微针组的Bru，这提示以复合材                            曲线
        料 CS-PVP K30（1 ∶ 1，m/m）制备的针尖可在 10 min 内溶           Fig 8 in vitro transdermal curve of backing-loaded
        解并释放药物。作用2 h时，微针组Bru的累积渗透率超                               Bru bilayer polymer soluble microneedle
        过50％；溶液对照组Bru的累积渗透率不到20％。作用
                                                           2.3.5 全载药微针的体外透皮特性研究
        8 h 时，微针组 Bru 的累积渗透率达到 94.05％，Q8 h 为
                                                               将制备的全载药微针（载药量为 1 429.80 μg）作用
        102.185 μg/cm ；而溶液对照组 Bru 的累积渗透率不到
                    2
                                                           于处理好的大鼠离体皮肤上。体外透皮试验结果显示，
        40％，Q8 h为42.04 μg/cm 。由此可见，微针组的Q8 h是溶
                            2
                                                           10 min 内即可检测到 Bru。作用 8 h 时微针中 Bru 的累
        液对照组的 2.43 倍，这表明制成微针后可大大地提高
                                                           积渗透率超过 50％，之后持续缓慢释放，作用 24 h 时的
        Bru的皮肤透过量。针尖载药Bru双层聚合物可溶性微
                                                           累积渗透率达到 82.26％，作用 48 h 时的累积渗透率达
        针及其溶液对照的体外透皮曲线见图7。
                                                           到94.06％、Q48 h为1 156.73 μg/cm ，显示出缓释特性。该
                                                                                       2
                 120                                       结果进一步表明，可通过全载药的方式增大微针载药量
                       针尖载药微针组
                 100   溶液对照组                               并成功实现药物透皮递送，使用凝胶性质的材料作为微
                 80                                        针背衬层可达到缓释效果。全载药Bru双层聚合物可溶
                µg/cm 2  60                                性微针体外透皮曲线见图9。
                Q，
                 40                                                 1 400
                                                                    1 200
                 20                                                 1 000
                                                                   µg/cm 2  800
                  0
                   0     2    4     6    8    10                   Q，  600
                                 t，h                                 400
        图7   针尖载药Bru双层聚合物可溶性微针及其溶液对                                  200
                                                                      0
             照的体外透皮曲线                                                  0  5  10  15  20  25  30  35  40  45  50
                                                                                    t，h
        Fig 7 in vitro transdermal curves of tip-loaded Bru bi-
                                                           图 9   全载药 Bru 双层聚合物可溶性微针的体外透皮
              layer polymer soluble microneedle and its solu-
              tion control                                       曲线
                                                           Fig 9 in vitro transdermal curve of full-loaded Bru bi-
        2.3.4 背衬载药微针的体外透皮特性研究
                                                                  layer polymer soluble microneedle
            将制备的背衬载药微针（载药量为 920.72 μg）作用
        于处理好的大鼠离体皮肤上。体外透皮试验结果显示，                           3 讨论
        在前 10 min 内并未检测到 Bru，而在 20 min 时可检测到                   目前常用于制备可溶性微针的生物可降解材料多


        中国药房    2020年第31卷第17期                                             China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 17  ·2117 ·
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