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2.1.4 基质溶胀方法的筛选 好。因此，最终确定以干燥器室温干燥24 h作为可溶性
在溶胀基质时，本课题组发现PVA类材料由于黏度 微针的干燥方法。不同干燥方法对可溶性微针形态的
大会产生较多气泡，离心后仍无法除尽，严重影响微针 影响见图3。
的外观形态，甚至出现空针，这将直接影响微针给药剂
量的准确性。因此，本研究考察了 4 ℃冰箱静置 1 h、
80 ℃水浴加热15 min、超声（频率：40 kHz，功率：300 W）
溶解1 h等 3种不同溶胀方法对微针形态的影响。结果
显示，4 ℃冰箱静置 1 h 后，PVA 基质溶胀完全，没有气
泡，制备的微针完整、美观；80 ℃水浴加热 15 min 后，
PVA 基质完全溶胀，但溶胀过程若搅拌过快，制备的微
A.烘箱60 ℃干燥3 h
针会有很多气泡，并且缓慢搅拌制备的微针仍有少量气
泡；超声溶解 1 h 后，基质完全溶胀，但制备的微针仍有
气泡。因此，最终确定以 4 ℃冰箱静置 1 h 作为基质溶
胀方法。不同溶胀方法对可溶性微针形态的影响见
图2。
B.真空（60 ℃）干燥30 min C.干燥器室温干燥24 h
图3 不同干燥方法对可溶性微针形态的影响
Fig 3 Effects of different drying methods on the mor-
phology of soluble microneedles
根据以上试验结果，最终确定了双层聚合物可溶性
微针的制备工艺：针尖材料为 CS-PVP K30（1 ∶ 1，m/m），
A. 4 ℃冰箱静置1 h B. 80 ℃水浴加热15 min
背衬材料为 15％PVA，基质溶胀方法为 4 ℃冰箱静置 1
h，干燥方法为干燥器室温干燥24 h。
2.2 Bru双层聚合物可溶性微针的表征与安全性评价
根据最终筛选出的制备工艺，参照“2.1.1”项下方法
制备Bru双层聚合物可溶性微针（针尖载药微针，材料和
药物用量见“2.3.1①”项），并进行表征和安全性评价。
2.2.1 形态学考察
将所制备的微针置于扫描电子显微镜下，观察其形
C.超声溶解1 h
态学特征。结果发现，微针整体排列整齐，分布均匀，表
图2 不同溶胀方法对可溶性微针形态的影响
面光滑，针体呈圆锥状、粗细均匀，长度为 550 μm，底部
Fig 2 Effects of different swelling methods on the
直径为 300 µm，中心间距为 700 µm。可溶性微针在扫
morphology of soluble microneedles
描电子显微镜下的表观形态见图4。
2.1.5 干燥方法的筛选 2.2.2 机械性能考察
在制备微针的过程中，干燥方法、干燥温度对微针 离体皮肤的处理：取健康 SD 大鼠，脱颈椎处死，小
的成型性有较大的影响。干燥温度过高微针容易产生 心剔干净腹部的毛，取下皮肤，剥离脂肪组织和筋膜，用
气泡且易碎，干燥温度过低容易造成干燥时间长，故适 生理盐水反复清洗后，用滤纸吸干，再用锡箔纸包裹，然
宜的干燥方式可以减少气泡的产生同时缩短制备周 后放入－80 ℃冰箱中保存。使用时，先将皮肤放入生理
期。本研究考察了烘箱60 ℃干燥3 h、真空（60 ℃）干燥 盐水中浸泡30 min。
30 min、干燥器室温干燥24 h对微针形态的影响。结果 分别采用铝箔穿刺试验和离体大鼠皮肤穿刺试验
显示，烘箱60 ℃干燥24 h后微针严重皱缩，这可能是由 对微针的机械性能进行考察。铝箔穿刺时，用一定的力
于温度上升，微针基质水分迅速蒸发导致；真空（60 ℃） 将微针垂直刺入铝箔中并维持 2 min。结果显示，微针
干燥 30 min 后微针有较多气泡，甚至出现空针，这可能 可轻易刺穿铝箔并留下清晰可见的小孔。离体大鼠皮
是因为微针一直处于真空负压状态下，水分迅速蒸发后 肤穿刺时，微针以同样方法刺入健康无损伤大鼠离体皮
留下的空隙得不到周围分子的收缩填补所致；干燥器室 肤，10 min后取出微针，立即用0.4％台盼蓝溶液染色皮
温干燥24 h后的微针无收缩、无气泡、阵列整齐、针型完 肤，15 min 后用异丙醇除去皮肤表面多余的染色剂，并
中国药房 2020年第31卷第17期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 17 ·2115 ·
