Page 65 - 2020年17期

ABSTRACT OBJECTIVE：To improve the quality standard of Compound child antifebrile suppository. METHODS：Based on
the previous quality standard，TLC identification methods were established for artificial cow-bezoar and Baphicacanthis Cusiae
Rhizoma et Radix. HPLC method was established for content determination of choleic acid（CA），hyodeoxycholic acid（HDCA）
and paracetamol. RESULTS：TLC chromatogram of artificial cow-bezoar and Baphicacanthis Cusiae Rhizoma et Radix all showed
the same color spots in the same position as the corresponding substance control or reference medicinal material，while the negative
samples had no interference. HPLC was performed on Welch Xtimate C18 column （CA，HDCA） or Agilent ZORBAX SB-C18
column（paracetamol）with mobile phase consisted of acetonitrile-0.5％ formic acetic acid（by gradient elution，CA and HDCA）or
methanol-water（20 ∶ 80，V/V，paracetamol）at the flow rate of 1.0 mL/min. ELSD was used with a nitrogen flow-rate of 2.0 L/min at
a drift tube temperature of 105 ℃（CA，HDCA）. The detection wavelength was set at 244 nm（paracetamol）. The linear ranges of
CA，HDCA，paracetamol were 0.150 0-4.500 0，0.212 5-6.375 0，0.081 9-1.638 5 μ g（all r＞0.999 2）. RSDs of precision，
reproducibility and stability tests were all lower than 3％ （n＝6 or n＝7）. The average recoveries were 100.35％ ，101.39％ ，
98.81％（all RSD＜3％，n＝6）. CONCLUSIONS：Based on previous quality standard of Compound child antifebrile suppository，
TLC method is used to identify artificial cow-bezoar and Baphicacanthis Cusiae Rhizoma et Radix，and the contents of CA，HDCA
and paracetamol are determined by HPLC，which can effectively improve the quality control standard of the preparation.
KEYWORDS Compound child antifebrile suppository；TLC；HPLC；Identification；Content determination；Quality standard

复方小儿退热栓由对乙酰氨基酚、人工牛黄、南板 为：20180301、20181005、20190301、20190604，规格：1.0
蓝根组成，具有解热镇痛、利咽解毒、祛痰定惊的功效， g/粒 ；生 产 企 业 B，批 号 分 别 为 ：B05001、B05002、
在治疗小儿发热、上呼吸道感染、支气管炎、惊悸不安、 B05003，规 格 ：0.7 g/粒 ；生 产 企 业 C，批 号 分 别 为 ：
咽喉肿痛、肺热痰多、咳嗽等症方面，具有较好的疗 180301、180302、180303、180401、180402、180403、
效 [1-4] ，特别是针对小儿高热惊厥症，其临床疗效显著 [5-7] 。 180601、180602、180603、180604，规格：0.7 g/粒）；胆酸对
本品现行质量标准为《中华人民共和国卫生部药品 照品（批号：100078-201415，纯度：98.9％）、猪去氧胆酸
[8]
标准中药成方制剂（第14册）》 及企业注册标准。各标 对照品（批号：100087-201411，纯度：99.7％）、对乙酰氨
准中均采用紫外分光光度法测定对乙酰氨基酚含量，采 基酚对照品（批号：100018-201610，纯度：99.9％）、人工
用高效液相色谱法（HPLC）测定人工牛黄中胆红素的含 牛黄对照药材（批号：121197-201204）、南板蓝根对照药
量。但紫外分光光度法的专属性较差，不能完全排除处 材（批号：120971-201507）均购自中国食品药品检定研
方中其他成分对测定结果的干扰，具有一定的局限性； 究院；甲醇、乙睛为色谱醇，水为超纯水。
另外，胆红素的含量低且性质不稳定，测定其含量来控 2 方法与结果
制人工牛黄的质量意义不大 [9-11] 。胆酸和猪去氧胆酸为 2.1 TLC鉴别
人工牛黄的主要成分，且性质比较稳定 [12-14] ，因此本研究 2.1.1 人工牛黄的TLC鉴别 取复方小儿退热栓样品，
拟以这两种成分作为人工牛黄的质控成分。基于此，本 研匀，取适量（约含对乙酰氨基酚450 mg），精密称定，精
研究在复方小儿退热栓原质量标准的基础上，优化人工 密加入甲醇 100 mL，称定质量，置于 50 ℃水浴中超声
牛黄和南板蓝根的薄层色谱（TLC）鉴别方法，建立处方 （功率：380 W，频率：37 kHz）10 min，取出，放冷至室温，
中人工牛黄中胆酸、猪去氧胆酸、对乙酰氨基酚的HPLC 用甲醇补足减失的质量，于 0～4 ℃放置 1.5 h 后，以
含量测定方法，以期为该制剂质量标准的提高提供 3 000 r/min离心5 min，取上清液放至室温。精密量取该
参考。 上清液 50 mL，水浴蒸干，残渣用二氯甲烷-甲醇（1 ∶ 1，
1 材料 V/V）10 mL溶解后，上中性氧化铝柱（100～200目，柱内
1.1 仪器 径为 10 mm）；先用二氯甲烷 20 mL 洗脱，弃去洗脱液；
1260 Ⅱ 型 HPLC 仪（包 括 G7111A 型 四 元 泵 、 再用甲醇 30 mL 洗脱，弃去洗脱液；继用含 20％浓氨液
G7129A型自动进样器、G7117C型二极管阵列检测器）、 的甲醇溶液80 mL洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加
Alltech 6000 型蒸发光散射检测器、OpenLab CDS 2.2型 甲醇溶解后，转移至 5 mL 量瓶中，加甲醇稀释至刻度，
色谱工作站均购自美国 Agilent 公司；XS 204 型电子天 摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液。取缺人工牛黄
平、XP26 型电子天平（瑞士 Mettler-Toledo 公司）；Digis- 阴性样品（由生产企业 C 提供，下同），按上述制备方法
toreⅡ型薄层色谱数码成像仪（瑞士 Camag 公司）； 操作，制得缺人工牛黄阴性对照溶液。取人工牛黄对照
P300H 型超声波仪（德国 Elma 公司）；TW20 型水浴锅 药材15 mg，加甲醇2 mL，振摇5 min，静置，取上清液作
（德国Julabo公司）。 为人工牛黄对照药材溶液。分别取胆酸、猪去氧胆酸对
1.2 药品与试剂 照品适量，加甲醇制成每1 mL分别含胆酸0.5 mg、猪去
17 批复方小儿退热栓样品（生产企业 A，批号分别 氧胆酸0.5 mg的对照品溶液。取上述供试品溶液、缺人

中国药房 2020年第31卷第17期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 17 ·2107 ·