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于预防和治疗因血小板高聚集引起的心、脑及其他动脉 批，分别来自上海百傲科技有限公司、武汉友芝友生物
循环障碍疾病。相比一般患者，携带CYP2C19功能缺失 制药有限公司、苏州旷远生物分子技术有限公司、武汉
性等位基因的患者体内氯吡格雷活性代谢产物浓度降 海吉力生物科技有限公司、珠海赛乐奇生物技术有限公
低，血小板聚集抑制作用减弱，严重影响氯吡格雷的疗 司和中山大学达安基因股份有限公司（后两者因数量太
效与安全性。2010 年，美国 FDA 在氯吡格雷说明书中 少未在表7中列出）。按两次回报评价结果的平均实验
加入“黑框警告”，提醒应用氯吡格雷后出现心血管不良 室数计算，2019年使用该6个获批试剂盒的EQA实验室
事件与 CYP2C19 功能缺失性等位基因有关 [14-15] 。CPIC 占据了总实验室数的60.85％（227/374.5）。由表7可见，
发布的指南建议，携带CYP2C19功能缺失性等位基因的 使用自配试剂的实验室占比也逐年降低，从 2016 年的
患者可选择将剂量递增或换用其他抗血小板药物，携带 14.52％（18/124）降低至 2019 年的 9.35％（35/374.5）。由
CYP2C19*17/*17 或*1/*17 基因型的患者因出血风险增 表 8 可见，截至 2019 年底，我国获批的氯吡格雷药物代
加，需密切观察是否发生出血事件 [15-16] 。参考上述指南， 谢基因（CYP2C19）多态性检测试剂盒共有15个，方法涉
医师与临床药师可依据相关基因检测结果与患者个体 及荧光 PCR 法（含 PCR-荧光探针法）、DNA 微阵列芯片
信息制订临床用药方案。我国从 2016 年开始开展氯吡 法、PCR 毛细电泳片段分析法、PCR-金磁微粒层析法、
格雷药物代谢基因（CYP2C19）多态性检测的 EQA 项 PCR-熔解曲线法等，使用最多的仍为荧光PCR法。
目。截至2019年底，氯吡格雷药物代谢基因多态性检测 3 分析与讨论
EQA 项目参评实验室数量及使用的检测方法统计见表 作为实现精准医学的重要措施之一，PGx的相关研
6。由表6可见，参与氯吡格雷药物代谢基因多态性检测 究获得了较大发展，其成果也逐渐被应用于临床，开启
EQA 项目并回报结果的实验室数从 2016 年的 124 个增 了个体化药学服务的新时代。根据 PharmGKB 网站上
长至 2019 年的 374.5 个；各实验室使用较多的检测方法 公布的相关数据，目前临床PGx可指导涉及抗凝、降压、
为实时荧光 PCR 法（定性）（405 个）和 PCR-芯片杂交法 降糖、抗心功能不全、免疫抑制、抗肿瘤、抗病毒、抗炎、
（241.5个）。 镇痛、麻醉、抗溃疡、抗抑郁、抗哮喘治疗等多种类型上
氯吡格雷药物代谢基因多态性检测 EQA 项目各参 百种药物的使用。通过分析国内EQA的项目及参评实
评实验室使用的检测试剂盒统计见表 7（因使用珠海赛 验室的相关数据和获批试剂盒的相关信息可大致获知
乐奇生物技术有限公司和中山大学达安基因股份有限 目前PGx在我国临床应用的具体情况与发展态势。
公司产试剂盒的实验室每年均未超过2家，故未将这两 3.1 我国临床PGx发展现状分析
家公司列于表中）；截至2019年底，NMPA批准的氯吡格 由前文分析可见，2014－2019 年，由 NCCL 发起的
雷药物代谢基因多态性检测试剂盒统计见表8。结合表 关于化学药物相关基因检测的EQA项目在项目数量与
7、表 8 可见，氯吡格雷药物代谢基因（CYP2C19）多态性 参评实验室数量上都有大幅增加（如表 1、表 2 所示）。
检测 EQA 项目参评实验室使用的试剂盒中共有 6 个获 由华法林和氯吡格雷药物代谢基因多态性检测EQA项

表6 氯吡格雷药物代谢基因多态性检测EQA项目参评实验室数量及使用检测方法统计（个）
Tab 6 Statistic of the number of laboratories participating in EQA projects of clopidogrel drug metabolism gene
polymorphism detection and detection methods（number）
两次回报的实验室数量 回报实验
年份 PCR-Sanger PCR-焦磷酸 实时荧光PCR 实时荧光PCR 实时荧光PCR-扩增阻滞突变系 PCR-芯片 PCR-基质辅助激光解析 原位杂交荧光染色脱 荧光原位 二代测 其他 方法的实
测序法 测序法 法（定性） 法（定量） 统/等位基因特异扩增PCR法 杂交法 电离飞行时间质谱法 氧核糖核酸测序法 杂交法 序法 方法 验室总数
2016 15. 13.5 26.5 1.5 7 42 3 5 1.5 6 3 124.
2017 27.5 16.5 79 7.5 12 64.5 1 5 2 4.5 6.5 226.
2018 36.5 14 124.5 18.5 19 69 4.5 6 2.5 9 12 315.5
2019 34. 11.5 175 23 15 66 7 5 7.5 3.5 27 374.5
合计 113 55.5 405 50.5 53 241.5 15.5 21 13.5 23 48.5 1 040.
表7 氯吡格雷药物代谢基因多态性检测EQA项目各参评实验室使用的检测试剂盒统计（个）
Tab 7 Statistics of reagent kits used by laboratories participating in EQA projects of clopidogrel drug metabolism
gene polymorphism detection（number）
两次回报的实验室数均值
年份 武汉友芝友生物 上海百傲科技 实验室自 苏州旷远生物分子 北京华夏时代基因 武汉海吉力生物 北京鑫诺美迪基因 凯杰生物工程（深圳） 其他 合计
制药有限公司 有限公司 配试剂 技术有限公司 科技发展有限公司 科技有限公司 Life Technologies 检测技术有限公司 有限公司 试剂
2016 12.5 40. 18. 10.5 6 7. 4. 6. 20. 124.
2017 54.5 60.5 25. 18. 9 9.5 4.5 4. 41. 226.
2018 81.5 63.5 32.5 29.5 15 10.5 5. 2. 26. 315.5
2019 114. 60.5 35. 29. 21 21.5 8. 4.5 1.5 79.5 374.5.

中国药房 2020年第31卷第16期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 16 ·1941 ·