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实践建议》 均指出，CYP2C9、VKORC1基因多态性检测 进行华法林药物代谢基因（CYP2C9和VKORC1）多态性
[13]
结果可在华法林给药方案的设计及剂量优化方面起指 检测 EQA 项目参评实验室使用的试剂盒中共有 5 个获
导性作用。因此，华法林药物代谢基因多态性检测的临 批，分别来自武汉友芝友生物制药有限公司、上海百傲
床意义重大。我国华法林药物代谢基因多态性检测的 科技股份有限公司、武汉海吉力生物科技有限公司、苏
EQA项目从2015年开始进行，截至2019年底，华法林药 州旷远生物分子技术有限公司、中山大学达安基因股份
物代谢基因多态性检测EQA项目参评实验室数量及使 有限公司。按两次回报评价结果数据的平均实验室数
用检测方法统计见表3（EQA项目每年评价2次，因某些 计算，2019年使用该5个获批试剂盒的实验室占该年回
实验室申请了 EQA 项目但并未回报结果，故同年两次 报结果实验室总数的 58.40％（175.5/300.5）。由表 4 可
评价中回报结果的实验室数量可能有所差异，本文表格 见，使用自配试剂的实验室比例正逐步减少，由 2015 年
中展示的均是两次评价所回报实验室数量的平均值，下 的 17.54％（10/57）降低至 2019 年的 9.32％（28/300.5），
表同；表中，PCR指聚合酶链式反应）。由表3可见，华法 表明目前的商用试剂盒已逐步满足市场需求。由表5可
林药物代谢基因多态性检测EQA项目参评实验室的数 见，截至 2019 年底，我国获批的华法林药物代谢基因
量从2015年的57个迅速增长至2019年的300.5个；使用 （CYP2C9和VKORC1）多态性检测试剂盒共有7个，方法
较多的检测方法为实时荧光 PCR 法（定性）（298 个）和 包括荧光 PCR 法（含 PCR-荧光探针法）、PCR-芯片杂交
PCR-芯片杂交法（218.5个）。 法（含PCR-电化学基因芯片法）及荧光PCR-熔解曲线法
华法林药物代谢基因多态性检测 EQA 项目各参评 等；2017年6月之后仅有2个试剂盒获批上市，提示相关
实验室使用的检测试剂盒统计见表4（为便于表述，表中 试剂盒的研发上市工作进展缓慢。
各试剂盒名称以注册人/生产厂家代替，表 7 同）；截至 2.3.2 氯吡格雷药物代谢基因（CYP2C19）多态性检测
2019年底，NMPA批准的华法林药物代谢基因多态性检 氯吡格雷为前体药物，在肝脏通过 CYP2C19 等 CYP
测试剂盒统计见表 5。由表 4、表 5 可见，2015－2019 年 酶系氧化后再经水解形成活性代谢产物而发挥作用，用
表3 华法林药物代谢基因多态性检测EQA项目参评实验室数量及使用检测方法统计（个）
Tab 3 Statistics of the number of laboratories participating in EQA projects of warfarin drug metabolism gene
polymorphism detection and detection methods（number）
两次回报的实验室数量
年份 PCR-Sanger PCR-焦磷 实时荧光PCR 实时荧光PCR 实时荧光PCR-扩增阻滞突变系 PCR-芯片 PCR-基质辅助激光解析 原位杂交荧光染色脱 荧光原位 高通量测序/ 其他 合计
测序法 酸测序法 法（定性） 法（定量） 统/等位基因特异扩增PCR法 杂交法 电离飞行时间质谱法 氧核糖核酸测序法 杂交法 二代测序法 方法
2015 8.5 10.5 5. 1. 24. 1. 1.5 5.5 57.
2016 12. 11. 19. 1. 4.5 36.5 1. 6. 2. 4. 1.5 98.5
2017 26. 12. 52.5 8.5 9. 50. 1. 4. 1. 2. 5.5 171.5
2018 34.5 10. 87. 13.5 19. 55. 3. 4. 2.5 6. 8.5 243.
2019 30.5 8. 134.5 16.5 15. 53. 7. 7. 6.5 2. 20.5 300.5
合计 111.5 51.5 298. 39.5 48.5 218.5 13. 21. 13.5 14. 41.5 870.5
表4 华法林药物代谢基因多态性检测EQA项目各参评实验室使用的检测试剂盒统计（个）
Tab 4 Statistics of reagent kits used by laboratories participating in the EQA projects of warfarin drug metabo-
lism gene polymorphism detection（number）
武汉友芝友生物 上海百傲科技 实验室 北京华夏时代基因 武汉海吉力生物 苏州旷远生物分 北京鑫诺美迪基因 凯杰生物工程（深圳） 中山大学达安基 其他
年份 Life Technologies 合计
制药有限公司 有限公司 自配 科技发展有限公司 科技有限公司 子技术有限公司 检测技术有限公司 有限公司 因股份有限公司 试剂
2015 3. 23. 10. 2. 2. 1. 1.5 8.5 1. 5. 57.
2016 13.5 35. 14.5 8. 2.5 5. 3. 8.5 1.5 7. 98.5
2017 42.5 47.5 22.5 8. 2. 7.5 2. 9. 2. 28.5 171.5
2018 66. 52. 28.5 12.5 7.5 10. 5. 6.5 3.5 51.5 243.
2019 92.5 50. 28. 20.5 18 14. 10. 4.5 3. 1. 59. 300.5
表5 NMPA批准的华法林药物代谢基因多态性检测试剂盒统计
Tab 5 Statistics of reagents kits of warfarin metabolism gene polymorphism detection approved by NMPA
注册人名称 试剂盒名称 检测方法 检测位点 注册证有效期
武汉友芝友医疗科技有限公司 人类CYP2C9和VKORC1基因检测试剂盒 PCR-荧光探针法 CYP2C9*3和VKORC1 1639G＞A 2019.12－2024.12
上海百傲科技股份有限公司 CYP2C9和VKORC1基因多态性检测试剂盒 PCR-芯片杂交法 CYP2C9*2、*3（分别对应CYP2C9 430T和1075C）和VKORC1 G-1639A 2016.11－2021.10
武汉海吉力生物科技有限公司 CYP2C9和VKORC1基因多态性检测试剂盒 荧光PCR法 CYP2C9*2、*3（分别对应CYP2C9基因430C＞T和1075A＞C）、VKORC1基因1639G＞A 2016.09－2021.09
苏州旷远生物分子技术有限公司 人CYP2C9和VKORC1基因多态性检测试剂盒 荧光PCR法 CYP2C9 c.1075（A/C）和VKORC1 1639（G/A） 2017.02－2022.02
中山大学达安基因股份有限公司 VKORC1和CYP2C9基因检测试剂盒 PCR-电化学基因芯片法 CYP2C9 430（*2）、1075（*3）和VKORC1 1173、1639 2019.07－2024.06
武汉康录生物技术股份有限公司 人类VKORC1和CYP2C9基因多态性检测试剂盒 PCR-荧光探针法 CYP2C9 430（C＞T）、1075（A＞C）和VKORC1 1639（G＞A）、 2017.03－2022.03
广州好芝生物科技有限公司 人类CYP2C9和VKORC1基因多态性检测试剂盒 荧光PCR-熔解曲线法 CYP2C9基因*2（C430T）、*3（A1075C）和VKORC1基因（G-1639A） 2017.06－2022.06
·1940 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 16 中国药房 2020年第31卷第16期
