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LDT尚缺乏针对性且明确统一的管理模式，还需NMPA                         [ 5 ]  国家卫生计生委医政医管局.药物代谢酶和药物作用靶
                                             [18]
        与国家卫生健康委以适当的方式合力管控 。由表 4、                               点基因检测技术指南：试行[S].2015-07-29.
        表7的统计数据可见，使用实验室自配试剂的参评实验                           [ 6 ]  国家卫生计生委医政医管局.肿瘤个体化治疗检测技术
        室占比逐年减少，说明现有市场供应正在逐步满足各实                                指南：试行[S].2015-07-29.
        验室的检验需求。总而言之，目前我国临床PGx检测试                          [ 7 ]  国家食品药品监督管理总局.体外诊断试剂注册管理办
                                                                法[S].2014-7-30.
        剂盒的应用还较为混乱，亟待有关部门在严格准入、规
                                                           [ 8 ]  徐航，回翔，朱怀军，等.药物基因组学在临床药物治疗中
        范使用等方面进行调控。                                             的应用[J].药学与临床研究，2019，27（1）：50-55.
        3.3 基因检测指导个体化用药面临的挑战与展望
                                                           [ 9 ]  GAGE B，EBY C，JOHNSON J，et al. Use of pharmacoge-
            将新技术应用于临床则不可避免地需考虑成本-效                              netic and clinical factors to predict the therapeutic dose of
        益比，目前与个体化用药相关的基因检测成本相对较                                 warfarin[J]. Clin Pharmacol Ther，2008，84（3）：326-331.
        高，相关药物经济学研究结果显示，患者进行基因检测                           [10]  李志强，胡春燕. CYP2C9 和 VKORC1 基因多态性对心
        的成本高于获益，故不建议所有人群进行药物相关基因                                房颤动患者华法林抗凝治疗的影响[J].现代中西医结合
        的普筛 。例如，曾有专家质疑指导叶酸临床用药剂量                                杂志，2019，28（1）：18-22.
              [21]
        选择的 MTHFR 基因多态性检测的必要性，认为叶酸的                        [11]  中华医学会心血管病学分会.华法林抗凝治疗的中国专
                                                     [22]
        毒性较小，用药危险性与日常补充剂量的关联较低 。                                家共识[J].中华内科杂志，2013，52（1）：76-82.
        此外，许多药物相关基因多态性位点的突变频率较低且                           [12]  JOHNSON JA，CAUDLE KE，GONG L，et al. Clinical
        存在种族差异，是否应在所有人群中进行相关基因的检                                Pharmacogenetics Implementation Consortium （CPIC）
        测和究竟该对哪些人群进行重点检测均是业界争论的                                 guideline for pharmacogenetics-guided warfarin dosing：
                                                                2017 update[J]. Clin Pharmacol Ther，2017，102（3）：397-
            [21]
        焦点 。以表 8 中获批的氯吡格雷 CYP2C19 基因多态
                                                                404.
        性检测试剂盒为例，其涉及的检测位点从 1 个到 4 个不
                                                           [13]  SHAW K，AMSTUTZ U，KIM RB，et al. Clinical practice
        等，欲开展该项目的临床实验室可通过查阅相关文献并
                                                                recommendations on genetic testing of CYP2C9 and
        依据本地发展情况选用最适宜的试剂盒。此外，笔者从
                                                                VKORC1 variants in warfarin therapy[J]. Ther Drug
        一些基因检测研发厂家的学术推广人员处了解到，在研                                Monit，2015，37（4）：428-436.
        发一类辅助试剂的检测试剂盒时，厂家会尽可能增加针                           [14]  杨宝峰，陈建国.药理学[M]. 3版.北京：人民卫生出版社，
        对某特定药物的检测位点，而实际上其中部分位点的参                                2015：288-294.
        考价值并不大，只会徒增成本。另外，厂家在宣传时常                           [15]  钟诗龙，韩雅玲，陈纪言，等.氯吡格雷抗血小板治疗个体
        会夸大基因检测的必要性以促进市场推广。临床应客                                 化用药基因型检测指南解读[J].中国实用内科杂志，
        观看待基因检测项目，需知即使是证据级别较高的基因                                2015，35（1）：38-41.
        检测项目也并非仅靠该多态性检测结果就可决定用药                            [16]  SCOTT SA，SANGKUHL K，STEIN CM，et al. Clinical
        方案，尚需结合其他临床指征及患者的病理生理状态来                                pharmacogenetics implementation consortium guidelines
        实现精准用药。                                                 for CYP2C19 genotype and clopidogrel therapy：2013 up-
                                                                date[J]. Clin Pharmacol Ther，2013，94（3）：317-323.
            综上所述，我国临床 PGx 处于起步阶段，但各医疗
        机构、投资者和社会公众都应理性看待，需严谨、科学地                          [17]  卫生和计划生育委员会.药物代谢酶和药物作用靶点基
                                                                因检测技术指南（试行）概要[J/CD].实用器官移植电子
        研究和发展精准医疗；实验室的参评意识逐年提高；检
                                                                杂志，2015，3（5）：257-267.
        测方法以荧光PCR法为主，但仍普遍存在使用自配试剂
                                                           [18]  刘可君，郭世富，崔乐，等.基因测序技术在临床检验领域
        的情况，且相关审批、使用、监管的制度均有待进一步完                               的应用及国内外监管现状比较研究[J].中国药事，2018，
        善。相信在不久的将来，基于PharmGKB等大型数据库                             32（11）：76-86.
        和相关研究，药师与医师能够更加方便地获取与药物和                           [19]  刘东来，石大伟，张春涛.美国对实验室研发诊断试剂的
        疾病相关的基因组学信息和药物治疗指南，在临床中真                                监管之路[J].中国新药杂志，2016，25（3）：244-252.
        正实现个体化给药，惠及更多患者。                                   [20]  李金明.我国临床分子诊断试剂发展：问题及思考[J].检
        参考文献                                                    验医学，2014，29（3）：199-201.
        [ 1 ]  阳国平，郭成贤.药物基因组学与个体化治疗用药决                     [21]  王拥军，赵志刚.精准医疗与药物治疗个体化实操手
             策[M].北京：人民卫生出版社，2016：3-56、133-160.                 册[M].北京：北京科学技术出版社，2017：30-42、134-
        [ 2 ]  张月丽，周宏灏，张伟.维生素的药物基因组学研究进                         165.
             展[J].中国药理学通报，2014，30（11）：1503-1507.           [22]  HICKEY SE，CURRY CJ，TORIELLO HV. ACMG prac-
        [ 3 ]  RELLING MV，EVANS WE. Pharmacogenomics in the     tice guideline：lack of evidence for MTHFR polymor-
             clinic[J]. Nature，2015，526（7573）：343-350.          phism testing[J]. Genet Med，2013，15（2）：153-156.
        [ 4 ]  郭成贤，王晶，李金高，等.临床药物基因组学应用现                                 （收稿日期：2020-01-25   修回日期：2020-07-22）
             状[J].中国临床药理学与治疗学，2016，21（4）：458-462.                                               （编辑：孙 冰）


        中国药房    2020年第31卷第16期                                            China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 16  ·1943 ·
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