Page 25 - 202016

医院临床PGx的规范化发展，为开展个体化医学分子检 单位1，UGT1A1指尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1，
测的临床实验室提供了统一的方法指导。目前，国家药 SLCO1B1指有机阴离子转运多肽1B1；“√”为当年开展
品监督管理局（NMPA）已批准了数十个涉及个体化用药 的项目，“＊”为当年新增项目）。
基因诊断的试剂盒供临床使用（由于NMPA将体外诊断 2.2 EQA项目参评实验室的总体情况
试剂中与人类基因检测、治疗药物作用靶点检测相关的 因NCCL网站部分项目数据缺失，故本文仅列出了
[7]
试剂归为第3类高风险产品管理 ，故本文中提及的“获 2018－2019年的统计结果。2018－2019年各EQA项目
批试剂盒”均特指已取得第3类医疗器械注册证的体外 参评实验室的数量统计见表 2。由表 2 可见，与 2018 年
诊断试剂盒）。且早在 2014 年，国家卫生计生委临床检 比较，除氯吡格雷、华法林代谢基因多态性检测项目参
验中心（现为国家卫生健康委临床检验中心，NCCL）就 评实验室的数量在2019年46、59个外，其他项目参评实
发起了关于药物代谢酶与药物作用靶点基因检测的室 验室的数量增长不多甚至有所降低；此外，2019 年开展
间质量评价（External quality assessment，EQA）项目，旨 的新项目——辛伐他汀、他克莫司药物转运体/代谢基因
在综合评价临床 PGx 实验室（以下简称为“实验室”）的 分型项目参评实验室的数量均超过了其他多个项目。
检验质量，推进临床PGx检验的规范化。为了解我国临 2.3 两个代表性EQA项目的详细分析
床PGx发展现状，笔者对近年来NCCL开展的EQA项目 在遗传药理学和 PGx 数据库——PharmGKB 网站
情况进行统计分析，以期为推进临床个体化用药提供 （https：//www.pharmgkb.org/）上，华法林药物代谢基因
参考。 （CYP2C9和VKORC1）多态性与氯吡格雷药物代谢基因
1 资料与方法 （CYP2C19）多态性检测是证据级别为 1A 级的两项基
在NCCL和NMPA官网上提取截至2019年12月31 因-药物项目（即遗传变异与临床表型之间的关联证据
日的有关化学药物用药指导的基因检测EQA项目及获 最强 ），其市场占有率、临床接受度均较高，可在一定程
[8]
批试剂盒的相关信息，分析各 EQA 项目参评实验室的 度上代表我国临床 PGx 的发展现状；同时，由上文统计
总体情况；以开展 PGx 实验室数最多的两个项目为例， 结果也可以看出，近两年，我国上述两项检测项目的参
对各实验室使用的方法、检测试剂及回报结果进行统计 评实验室较多（分别为 313、394 个），故本研究选择这两
分析。本研究仅考虑一般化学药物，故肿瘤靶向个体化 个项目进行详细分析。
治疗的基因检测项目暂不列为本文分析对象。 2.3.1 华法林药物代谢基因（CYP2C9和VKORC1）多态
2 结果 性检测 华法林为临床广泛使用的抗凝血药，通过拮抗
2.1 2014－2019年NCCL开展的EQA项目统计 维生素 K 促凝血因子合成的作用起效，主要经 CYP2C9
NCCL 于 2014 年开始开展涉及药物代谢酶与药物 酶代谢。相关研究表明，CYP2C9、VKORC1基因多态性
作用靶点的基因检测 EQA 项目，当年开展的 3 项 EQA 检测结果能解释53％～54％的华法林剂量变化 [9-10] 。中
项目均为人类白细胞抗原（HLA）相关基因检测；随后， 华医学会心血管病学分会于2013年发布的《华法林抗凝
EQA 项目逐年增加，至 2019 年达 9 项，新增项目涉及华 治疗的中国专家共识》 、临床药物基因组学实施联盟
[11]
[12]
法林、氯吡格雷、伊立替康、他莫昔芬、辛伐他汀、他克莫 （CPIC）发布的《遗传药理学指导华法林剂量指南》 与
司等药物代谢相关基因检测，详见表 1（表中，CYP 指细 加拿大药物基因组学药物安全网络（CPNDS）发布的《华
胞色素 P450酶，VKORC1 指维生素 K 环氧化酶复合物亚 法林治疗中CYP2C9和VKORC1基因多态性检测的临床

表1 2014－2019年NCCL开展的EQA项目统计
Tab 1 Statistics of EQA projects conducted by NCCL during 2014-2019

EQA项目名称
总项
年份 HLA-B*57∶01 HLA-B*58∶01 HLA-B*15∶02 华法林药物代谢基因（CYP2C9 氯吡格雷药物代谢基因 伊立替康药物代谢基因 他莫昔芬药物代谢基因 辛伐他汀药物转运体 他克莫司药物代谢基 目数
基因检测 基因检测 基因检测 和VKORC1）多态性检测 （CYP2C19）多态性检测 （UGT1A1）多态性检测 （CYP2D6）多态性检测 基因（SLCO1B1）分型 因（CYP3A5）分型
2014 √ ＊ √ ＊ √ ＊ 3
2015 √ √ √ √ ＊ 4
2016 √ √ √ √ √ ＊ √ ＊ 6
2017 √ √ √ √ √ √ 6
2018 √ √ √ √ √ √ √ ＊ 7
2019 √ √ √ √ √ √ √ √ ＊ √ ＊ 9
表2 2018－2019年各EQA项目参评实验室的数量统计（个）
Tab 2 Statistics of the number of laboratories participating in each EQA project during 2018-2019（number）
HLA-B*57∶01 HLA-B*58∶01 HLA-B*15∶02 华法林药物代谢基因（CYP2C9 氯吡格雷药物代谢基因 伊立替康药物代谢基因 他莫昔芬药物代谢基因 辛伐他汀药物转运体基 他克莫司药物代谢基
年份 合计
基因检测 基因检测 基因检测 和VKORC1）多态性检测 （CYP2C19）多态性检测 （UGT1A1）多态性检测 （CYP2D6）多态性检测 因（SLCO1B1）分型 因（CYP3A5）分型
2018 18 70 49 267 335 121 66 926
2019 12 84 48 313 394 111 68 146 73 1 249

中国药房 2020年第31卷第16期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 16 ·1939 ·