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·药学研究·

美洲大蠊提取物CⅡ-3的抗肝癌谱效关系研究 Δ

周姣姣 ，何正春 ，夏从龙 ，张成桂 ，刘 湘 ，刘光明（1.湘潭市中心医院药学部，湖南 湘潭 411100；2.大
2
2
2，3 #
2
1＊
1
理大学药学与化学学院，云南 大理 671000；3.云南省高校滇西道地药材资源开发重点实验室，云南 大理
671000）
中图分类号 R284.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）16-1944-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.16.05

摘 要 目的：研究美洲大蠊提取物CⅡ-3与其体外抗肝癌活性的谱效关系，并初步明确其抗肝癌活性成分。方法：在已建立10
批 C Ⅱ -3 样 品 的 超 高 效 液 相 色 谱（UHPLC）指 纹 图 谱 的 基 础 上 ，借 助 超 高 效 液 相 色 谱 - 四 极 杆 - 飞 行 时 间 质 谱 联 用 法
（UHPLC-Q-TOF/MS），通过标准品和相关文献定性鉴定各色谱峰对应的化合物；以各批CⅡ-3样品对人肝癌细胞HepG2的半数
抑制浓度（IC50 ）为抗肝癌活性指标，采用灰色关联度分析法（GRA）与正交偏最小二乘法（OPLS）建立并分析指纹图谱与抗肝癌活
性之间的谱效关系。结果：10 批 CⅡ-3 样品的 UHPLC 指纹谱图中有共有峰 25 个，指认出其中 10 个，分别为环（酪氨酸-脯氨酸）
（峰24）、环（甘氨酸-苯丙氨酸）（峰15）、次黄嘌呤（峰3）、腺嘌呤（峰7）、苯丙氨酸（峰10）、肌苷（峰11）、N-乙酰多巴胺（峰16）、环
（脯氨酸-丙氨酸）（峰 13）、2-羟基马尿酸（峰 22）、环（脯氨酸-丝氨酸）（峰 6）。10 批 CⅡ-3 样品对 HepG2 细胞的 IC50为 70.550～
200.303 μg/mL。25个共有峰中，以抗肝癌活性的GRA分析关联度（r）排序为峰20＞23＞24＞15，且其r值均大于0.7；以OPLS分
析变量重要性投影（VIP）值排序为峰23＞18＞15＞24＞7＞14＞6＞2＞20，且VIP值均大于1，其中峰7、15、20、23、24的标准回归
系数均大于 0，峰 2、6、14、18 的标准回归系数均小于 0。联合分析显示，CⅡ-3 样品抗肝癌活性主要成分依次为峰 20＞23＞24＞
15。结论：CⅡ-3中两个未知化合物（峰20、23）和环（酪氨酸-脯氨酸）（峰24）、环（甘氨酸-苯丙氨酸）（峰15）可能是其抗肝癌活性
的主要成分。
关键词 美洲大蠊；抗肝癌作用；灰色关联度法；正交偏最小二乘法；谱效关系；超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用法

Study on Spectrum-effect Relationship of Anti-hepatoma Effect of C ⅡⅡ -3 Extract from Periplaneta
americana
2，3
1
2
2
1
2
ZHOU Jiaojiao ，HE Zhengchun ，XIA Conglong ，ZHANG Chenggui ，LIU Xiang ，LIU Guangming（1. Dept. of
Pharmacy，Xiangtan Municipal Central Hospital，Hunan Xiangtan 411100，China；2. College of Pharmacy and
Chemistry， Dali University， Yunnan Dali 671000， China； 3. Yunnan Universities Key Lab of Genuine
Medicinal Materials Resources Development in West Yunnan，Yunnan Dali 671000，China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the spectrum-effect relationship of anti-hepatoma effect of CⅡ-3 extract from Periplaneta
americana，and to preliminarily clarify the anti-hepatoma active components of it. METHODS：Based on UHPLC fingerprints of
10 batches of CⅡ-3 samples，with the help of UHPLC-Q-TOF/MS，the compounds corresponding to each chromatographic peak
were identified qualitatively by standard substances and related literatures. Using the IC50 value of each batch of CⅡ-3 sample
against human hepatoma cells HepG2 as anti-hepatoma activity index， the spectrum-effect relationship of fingerprint and
anti-hepatoma effect was established and analyzed by the combination of grey relational analysis（GRA）and orthogonal partial least
squares（OPLS）. RESULTS：There were 25 common peaks in UHPLC fingerprints of 10 batches of CⅡ-3 samples，and 10
chemical compounds were identified，which were cyclo-（Tyr-Pro）（peak 24），cyclo-（Gly-Phe）（peak 15），hypoxanthine（peak 3），
adenine（peak 7），phenylalanine（peak 10），inosine（peak 11），N-acetyldopamine（peak 16），cyclo-（Pro-Ala）（peak 13），2-hydroxy
propionyl（peak 22），cyclo-（Pro-Ser）（peak 6）. The IC50 of 10 batches of CⅡ-3 samples to HepG2 cells was 70.550-200.303 μg/mL.
Among 25 common peaks，the order of GRA correlation（r）of anti-hepatoma activity was peak 20＞23＞24＞15，all of r values
were greater than 0.7；the order of variable importance projection（VIP）of OPLS analysis was peak 23＞18＞15＞24＞7＞14＞6＞
2＞20，all of VIP values were greater than 1. The standard regression coefficients of peak 7，15，20，23，24 were all greater than
0；while the standard regression coefficients of peak 2，6，14，18 were all less than 0. Conjoint analysis shows that the order of
anti-hepatoma activity was peak 20＞23＞24＞15.
Δ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（No.81660605）
CONCLUSIONS： unknown chemical ingredients（peak 20，
＊ 硕士。研究方向：天然药物化学。E-mail：ZJJ107@163.com
23），cyclo-（Tyr-Pro）（peak 24）and cyclo-（Gly-Phe）（peak 15）
# 通信作者：教授，博士。研究方向：中药资源与品质评价。E-
mail：long7484@126.com in CⅡ-3 may be main anti-hepatoma active components.

·1944 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 16 中国药房 2020年第31卷第16期