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表8 NMPA批准的氯吡格雷药物代谢基因多态性检测试剂盒统计
               Tab 8 Statistics of reagents kits of clopidogrel metabolism gene polymorphism approved by NMPA
        注册人名称              试剂盒名称                检测方法           检测位点                                注册证有效期
        武汉友芝友医疗科技有限公司      人类CYP2C19基因检测试剂盒     PCR-荧光探针法      CYP2C19*2、*3、*17                   2019.12－2024.12
        上海百傲科技股份有限公司       CYP2C19基因检测试剂盒       DNA微阵列芯片法      CYP2C19                            2017.04－2022.04
        苏州旷远生物分子技术有限公司     人CYP2C19基因分型检测试剂盒    荧光PCR法         CYP2C19*1（野生型）、*2（c.681G＞A）、*3（c.636G＞A）  2017.06－2022.06
        武汉海吉力生物科技有限公司      CYP2C19基因多态性检测试剂盒    荧光PCR法         CYP2C19*2（G＞A）、*3（G＞A）、*17（C＞T）    2016.09－2021.09
        宁波海尔施基因科技有限公司      CYP2C19基因检测试剂盒       PCR毛细电泳片段分析法   CYP2C19*2、*3、*17                   2016.03－2021.02
        北京乐普医疗科技有限责任公司     CYP2C19基因突变检测试剂盒     PCR-荧光探针法      CYP2C19基因636位点（G＞A）、681位点（G＞A）     2016.04－2021.04
        武汉康录生物技术有限公司       人类CYP2C19基因多态性检测试剂盒  PCR-荧光探针法      CYP2C19基因681位点（G＞A）、636位点（G＞A）和806位点（C＞T）  2017.03－2022.03
        珠海赛乐奇生物技术股份有限公司    CYP2C19基因多态性核酸检测试剂盒  基因芯片法          CYP2C19基因外显子5的681位点及外显子4的636位点     2017.07－2022.07
        西安金磁纳米生物技术有限公司     CYP2C19基因检测试剂盒       PCR-金磁微粒层析法    CYP2C19 G681A、G636A                2018.01－2023.01
        无锡锐奇基因生物科技有限公司     人类CYP2C19基因分型检测试剂盒   PCR-熔解曲线法      CYP2C19*1、*2、*3、*17                2018.04－2023.04
        深圳联合医学科技有限公司       人CYP2C19基因分型检测试剂盒    PCR-荧光探针法      CYP2C19 G681A、G636A                2018.07－2023.07
        陕西佰美基因股份有限公司       人CYP2C19基因分型检测试剂盒    荧光PCR法         CYP2C19*2（c.681G＞A）、*3（c.636G＞A）   2018.12－2023.12
        武汉明德生物科技股份有限公司     人CYP2C19基因多态性检测试剂盒   PCR-荧光探针法      CYP2C19 G681A                      2018.12－2023.12
        重庆京因生物科技有限责任公司     CYP2C19基因多态性检测试剂盒    荧光探针法          CYP2C19*2（c.G681A）及*3（c.G636A）     2019.01－2024.01
        中山大学达安基因股份有限公司     CYP2C19基因分型检测试剂盒     PCR-荧光探针法      CYP2C19 *2（c. 681G＞A）、*3（c. 636G＞A）、*17（c. －806C＞T）  2019.12－2024.12
        目的参评情况可知，各年参与 EQA 项目的实验室数量                          3.2 我国临床PGx检测方法与检测试剂盒现状分析
        大幅增加（如表3、表6），说明了各实验室进行EQA的意                             从表 3 与表 6 的统计结果可知，各实验室使用的检
        识有较大提升，也反映出该两个检测项目得到广泛推                             测方法多达十几种，其中使用最广泛的是荧光 PCR 法，
        进。相较之下，另 5 个项目发展缓慢，特别是近两年，                          获批的试剂盒也以该方法居多。随着多个基因检测试
        HLA-B*57 ∶ 01、*15 ∶ 02基因检测等项目的参评实验室数                剂盒获得NMPA批准及实时荧光PCR仪器的推广，荧光
        量趋于不变甚至降低。但因其分别与阿巴卡韦、别嘌                             PCR 法以其通量较高、操作简单、仪器设备易普及的优
                                                                             [17]
        醇、卡马西平等药物某些致命的 ADR 有关，故进行                           势获得了迅速发展 。虽在遗传学领域涌现了许多新
        HLA-B基因检测仍较为必要。究其原因，一方面相关检                          方法，如PCR-基质辅助激光解析电离飞行时间质谱、二
        测试剂盒开发较少，市场推广不足；且医师因相关知识                            代测序等，但近几年使用上述方法的实验室均未超过10
        缺乏或经验不足无法判断患者的 PGx 信息而在临床使                          个，可能与其成本高昂或尚无商用试剂盒可用等有关。
        用相应药物时有所顾忌。例如，曾经的一线药物卡马西                                申请第 3 类医疗器械注册证的前期工作耗时耗力、
        平因可能发生与HLA-B*15 ∶ 02多态性相关的严重ADR                     成本较高，可能是近年来试剂盒获批数量不多的重要原
        而造成用药人数逐渐减少，反过来也导致该基因检测需                            因之一。而某些试剂盒上市后可能因市场经营问题导
        求量降低。另一方面，某些基因检测项目涉及多个位                             致其发展受阻，或因无法满足“补充10家医疗机构临床
        点，费用较昂贵且未纳入医保报销范围，一定程度阻碍                            数据”的再注册要求而撤市。
        了其临床应用。因此，如何开展药物经济学评估基因检                                由表4、表7可以看出，在华法林与氯吡格雷药物代
        测的必要性，以及能否将基因检测纳入医保等都是事关                            谢基因检测中，仍有部分实验室使用了自配试剂，且使
        其未来发展的重要影响因素。                                       用自配试剂的实验室数量均排第3。实验室自配试剂又
            除目前 NCCL 已开展的 9 项药物基因检测 EQA 项                   称 实 验 室 研 发 诊 断 试 剂（Laboratory developed test，
        目外，还有许多未进行 EQA 但临床应用较多或关注度                          LDT），是由医学检验实验室自行研发、验证和使用的检
        较高的基因，如影响叶酸代谢的亚甲基四氢叶酸还原酶                            测试剂，仅在该实验室内部使用              [18-19] 。因传统检测试剂
        MTHFR 基因、指导硝酸甘油用药和影响酒精代谢能                           盒的申报所需周期长、成本高，故在某些情况下临床实
        力的线粒体乙醛脱氢酶 ALDH2 基因、指导高血压药物                         验室可使用LDT进行检测。但LDT必须符合从原材料
        用 药 的 CYP2D6*10、CYP2C9*3、ADRB1（1165A＞C）、            质检、试剂配制到试剂质检及性能验证等一系列标准操
        AGTR1（1166A＞C）、ACE（I/D）基因等，其中 MTHFR、                作规程，日常检测应有严格的室内质量控制措施，使用
        ALDH2 基因多态性检测尚在有效期内的获批试剂盒分                          LDT 的实验室应积极参加相应的 EQA 项目，如无该
        别为 11 个和 7 个，为申请厂家较多、市场占有率较大的                       EQA 项目，则应建立实验室间比对的相关制度，以保证
        检测项目。由NMPA网站数据可见，高血压药物用药因                           日常检验的质量 。但目前并非所有实验室都能严格
                                                                           [20]
        涉及位点较多，技术及市场开拓相对不易，近年来仅有2                           遵照这些要求执行，无法保证检测结果的准确性。2014
        个试剂盒上市。新发布的2020年的临床检验EQA计划                          年，美国FDA发布《LDT监督管理框架草案》，全面阐述
        中，MTHFR基因多态性检测已被纳入EQA评价，反映出                         了关于LDT监管的具体措施，以督促实验室在提高LDT
        我国关于化学药物用药指导的EQA项目正在逐步发展                            产品质量、控制潜在风险、规范市场的同时推动 LDT 行
        和完善。                                                业的创新发展 。但国内涉及药物相关基因检测的
                                                                         [19]

        ·1942 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 16                                 中国药房    2020年第31卷第16期
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