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扰测定；理论板数以香茅醇计均不低于 6 000，分离度均 2.3 离心稳定常数的测定
大于3，详见图1。 乳剂在一定转速下离心后产生的影响相当于自然
[12]
500 500 静置较长时间后产生的影响 。当乳剂中乳滴的表面
香茅醇
400 400
香茅醇 300 张力过大而不稳定时，离心易导致乳剂分层，其吸光度
300
mAU 200 mAU 200 值可能发生变化，因此本研究采用离心-分光光度法测
100 100 定乳剂离心前后吸光度值变化百分率即离心稳定常数
0 0
[15]
（ke ），ke值越小表示乳剂体系越稳定 。取“2.1”项下香
0 1 2 3 4 5 6 7 0 1 2 3 4 5 6 7
t，min t，min 茅醇亚微乳（或初乳）3 mL，以 3 500 r/min 离心 15 min，
A.对照品溶液 B.供试品溶液
取下层液50 μL，加水稀释至10 mL，以水为空白，采用紫
500 500
400 400 外-可见分光光度计于 500 nm 波长处测定吸光度值
mAU 300 mAU 300 （A） ；另取“2.1”项下香茅醇亚微乳（或初乳）50 μL，同
[15]
200
200
100 100 法稀释后测定吸光度值（A0 ）；并计算ke：ke＝（A0－A）/A0×
0 0
100％ 。
[12]
0 1 2 3 4 5 6 7 0 1 2 3 4 5 6 7
t，min t，min 2.4 处方的优化
C.空白亚微乳对照溶液 D.空白对照溶液
采用单因素试验，以初乳粒径（经 Zeta 电位及粒径
图1 高效液相色谱图
测定仪检测）和ke值（按“2.3”项下方法检测）为指标。
Fig 1 HPLC chromatograms
2.4.1 油相 参考相关文献，固定油相总量为 10％ ，
[16]
2.2.6 线性关系考察 精密吸取“2.2.2”项下对照品溶 加香茅醇2.5 g、PC 0.6 g、油酸0.2 g、15-HS 0.75 g、FS-68
液 0.2、0.6、1.0、1.6、3.2 mL，分别置于 10 mL 量瓶中，加 0.75 g，再加水至 50 mL，考察不同油相对香茅醇亚微乳
乙腈定容至刻度，制成质量浓度分别为 4、12、20、32、64 初乳粒径及 ke值的影响。结果，LCT、MCT 与香茅醇均
μg/mL 的线性溶液，按“2.2.1”项下色谱条件进样测定， 有较好的相容性，且粒径及ke值较适中，详见表1。但有
记录峰面积。以香茅醇的质量浓度（X，μg/mL）为横坐 研究认为，单独使用 LCT 或 MCT 的毒性较大 [17-18] ，因此
标、峰面积（Y）为纵坐标进行线性回归，得回归方程为 本研究以LCT+MCT作为混合油相进行后续试验。
Y＝0.576 2X+0.128 5（R ＝0.999 9），表明香茅醇检测质 表1 油相的选择
2
量浓度的线性范围为4～64 μg/mL。 Tab 1 Selection of oil phase
2.2.7 精密度试验 精密吸取“2.2.6”项下 20 μg/mL 的 油相 中位粒径，μm 粒径范围，μm ke
LCT 0.33 0.16～0.85 0.54
线性溶液适量，按“2.2.1”项下色谱条件连续进样测定 6
MCT 4.12 1.88～10.96 0.77
次，记录峰面积。结果，香茅醇峰面积的 RSD 为 2.23％
2.4.2 LCT 与 MCT 比例 参考相关文献，固定油相总
（n＝6），表明仪器精密度良好。
[16]
量为10％ ，LCT+MCT总质量为2.5 g，加香茅醇2.5 g、
2.2.8 重复性试验 精密吸取“2.1”项下香茅醇亚微乳 PC 0.6 g、油酸 0.2 g、15-HS 0.75 g、FS-68 0.75 g，再加水
适量，共 6 份，按“2.2.3”项下方法制备供试品溶液，再按 至 50 mL，考察不同质量比 LCT 与 MCT 对香茅醇亚微
“2.2.1”项下色谱条件进样测定，记录峰面积并按外标法 乳初乳粒径及 ke值的影响。结果，当 LCT ∶ MCT 为 1 ∶ 1
计算样品中香茅醇的含量。结果，香茅醇含量的RSD为 （g/g）时，初乳的粒径和ke值均较小，故选择LCT∶MCT为
2.19％（n＝6），表明该方法重复性良好。 1 ∶ 1（g/g），详见表2。
2.2.9 稳定性试验 精密吸取“2.2.3”项下供试品溶液 表2 LCT与MCT比例的选择
适量，分别于室温放置 0、2、4、6、8、10、12、24 h 时，按 Tab 2 Selection of ratio of LCT to MCT
“2.2.1”项下色谱条件进样测定，记录峰面积。结果，香 LCT∶MCT，g/g 中位粒径，μm 粒径范围，μm ke
茅醇峰面积的RSD为1.08％（n＝8），表明供试品溶液在 1∶3 3.53 1.21～12.59 0.65
1∶1 0.69 0.18～2.62 0.62
室温下放置24 h内稳定性良好。
3∶1 2.22 0.43～7.82 0.78
2.2.10 加样回收率试验 精密吸取“2.1”项下空白亚微
2.4.3 LCT+MCT 与香茅醇比例 参考相关文献，固定
乳适量，置于 10 mL 量瓶中，加入一定量的对照品溶液 油相总用量为 10％ ，LCT 和 MCT（1 ∶ 1，g/g）总质量为
[16]
（取“2.2.2”项下对照品溶液，加乙腈稀释至质量浓度分 3.75 g，加 PC 0.6 g、油酸 0.2 g、15-HS 0.75 g、FS-68 0.75
别为 12、20、32 μg/mL），按“2.2.3”项下方法制备供试品 g，再加水至 50 mL，考察不同质量比 LCT+MCT 与香茅
溶液，再按“2.2.1”项下色谱条件进样测定，记录峰面积 醇对香茅醇亚微乳初乳粒径及ke值的影响。结果，虽然
并计算加样回收率。结果，上述3种质量浓度样品的加 当 LCT+MCT ∶ 香茅醇为 1 ∶ 3（g/g）时，初乳的 ke值最小，
样回收率分别为97.64％～101.97％（RSD＝2.28％，n＝3）、 但因其对应的粒径范围较大且有乳滴挂壁、表面浮油现
97.71％ ～99.50％（RSD＝1.29％ ，n＝3）、96.87％ ～ 象，故最终选择了 LCT+MCT ∶ 香茅醇为 3 ∶ 1（g/g），详见
101.48％（RSD＝2.86％，n＝3）。 表3。

·1706 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 14 中国药房 2020年第31卷第14期