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r/min，详见表11。 油酸钠为 0.3 g，15-HS 为 0.75 g，F-68 为 0.75 g，加水至
表10 乳化温度的选择 50 mL。最优工艺如下：于4 ℃下以13 000 r/min高速剪
Tab 10 Selection of emulsification temperature 切 5 min 制得初乳后，经稀盐酸调 pH 至 7，再以 600 Bar
温度，℃ 中位粒径，μm 粒径范围，μm ke 高压均质 5 min。按上述最优处方及工艺制备 3 批香茅
4 0.53 0.17～1.67 0.72 醇亚微乳，观察外观后，采用 Zeta 电位及粒度仪测定其
25 0.49 0.17～1.76 0.82
粒径、多分散系数、Zeta电位，并按“2.3”项下方法检测ke
表11 剪切转速的选择
Tab 11 Selection of high-speed shearing speed 值；分别按“2.2.3”项下方法制备供试品溶液，再按
“2.2.1”项下色谱条件进样测定，记录峰面积并按外标法
转速，r/min 中位粒径，μm 粒径范围，μm ke 计算样品中香茅醇的含量。所得香茅醇亚微乳外观见
10 000 0.65 0.18～2.07 0.68
13 000 0.39 0.16～1.30 0.69 图 2，粒径分布及 Zeta电位图见图 3，验证试验结果见表
2.5.3 剪切时间 固定乳化温度为 4 ℃、剪切转速为 15。
13 000 r/min，按“2.5.1”项下方法考察不同剪切时间对香
茅醇亚微乳初乳粒径及ke值的影响。结果，随着剪切时
间的延长，粒径呈减小的趋势，粒径范围变化显著，但随
着时间继续延长，粒径范围的变化趋势减小；当剪切时
间为7 min时，ke值增加明显，这可能会导致亚微乳体系
不稳定，故综合考虑，最终选择剪切时间为 5 min，详见
表12。
表12 剪切时间的选择
Tab 12 Selection of shearing time 图2 香茅醇亚微乳外观
剪切时间，min 中位粒径，μm 粒径范围，μm ke Fig 2 Appearance of Citronellol submicroemulsion
3 0.62 0.18～1.88 0.70 100
5 0.38 0.16～1.22 0.71 90
80
7 0.38 0.16～1.09 0.79 70
10 0.37 0.16～1.12 0.77 intensity 60
50
2.6 高压均质机的工艺优化 40
30
2.6.1 均质压力 按“2.4”项下处方以及“2.5”项下高速 20
10
剪切机工艺，固定均质时间为7 min，考察不同均质压力 0
对香茅醇亚微乳粒径及ke值的影响。结果，当均质压力 10 100 1 000
diameter，nm
为600 Bar时，亚微乳的粒径和ke值均最小，故选择均质 A.粒径
压力为600 Bar，详见表13。 1.0
表13 均质压力的选择 0.8
Tab 13 Selection of homogeneous pressure 0.6
均质压力，Bar 中位粒径，nm 粒径范围，nm ke intensity 0.4
400 104.23 10.58～374.29 26.09
0.2
600 87.76 7.19～189.70 19.62
800 90.22 15.01～178.86 21.88 0
－160 －120 －80 －40 0 20 40 60 80
2.6.2 均质时间 按“2.4”项下处方以及“2.5”项下高速 zetapotenial，mV
剪切机工艺，固定均质压力为600 Bar，考察不同均质时 B. Zeta电位
间对香茅醇亚微乳粒径及ke值的影响。结果，均质时间 图3 香茅醇亚微乳粒径分布及Zeta电位图
为 5 min 时，ke值最小，且粒径适中，故选均质时间为 5 Fig 3 Particle size distribution and Zeta potential of
min，详见表14。 Citronellol submicroemulsion
表14 均质时间的选择 表15 验证试验结果
Tab 14 Selection of homogenization time Tab 15 Results of varification test
均质时间，min 中位粒径，nm 粒径范围，nm ke 试验号 平均粒径，nm 多分散系数 Zeta电位，mV ke 香茅醇含量，％
3 101.35 16.32～577.31 26.77 1 90.80 0.21 －31.00 9.40 100.20
5 94.05 15.15～535.73 8.63 2 91.31 0.20 －31.17 8.90 100.21
7 89.16 15.80～508.35 21.83 3 91.05 0.20 －30.42 9.40 100.22
2.7 最优处方工艺的确定及验证试验 平均值（x±s/x） 91.05±0.26 0.20±0.01 －30.86±0.39 9.23 100.21±0.01
最优处方如下：LCT+MCT（1 ∶ 1，g/g）总质量为 3.75 2.8 载药量及包封率的测定
g，1.2％PC 为 0.6 g，CH 为 0.06 g，香茅醇为 1.25 g，0.6％ 2.8.1 载药量 取按“2.7”项下最优处方及工艺制备的

·1708 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 14 中国药房 2020年第31卷第14期