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hypoglaucum extract groups had no significant abnormal changes （P＞0.05）；above indexes in the positive control group had
significant changes（P＜0.05），and significant maternal toxicity and embryotoxicity were found. CONCLUSIONS：T. hypoglaucum
extract 15.00-3.75 g/kg（by the amount of crude drug）have no significant maternal toxicity，embryotoxicity or fetal development
toxicity to New Zealand rabbits.
KEYWORDS Tripterygium hypoglaucum；Extract；New Zealand rabbits；Embryo；Fetal；Reproductive toxicity

昆 明 山 海 棠 [Tripterygium hypoglaucum （Lévl.） 2 方法
Hutch.]是卫矛科雷公藤属植物，又名火把花、粉背雷公 2.1 溶液配制
藤，一般以其根部入药，具有抗炎、调节免疫、抗生育、抗 取昆明山海棠提取物适量，用水配制成质量浓度为
肿瘤、镇痛等多种药理活性 [1-2] ；其在临床多用作免疫抑 3.00、1.50、0.75 g/mL（以生药量计）的溶液，分别作为高、
制剂，用于治疗类风湿关节炎、红斑狼疮、血管炎、银屑 中、低剂量组药液；注射用环磷酰胺用氯化钠注射液配
病等症 [1，3] ，副作用包括引起女子月经不调、闭经以及导 制成质量浓度为20 mg/mL的药液。
致男子精子减少、精子活动率降低等 。本课题组前期 2.2 动物交配与分组、给药
[4]
研究发现，昆明山海棠根的水提物（以下简称“昆明山海 雌雄兔按1∶1比例合笼交配。以雄兔在笼内追逐雌
棠提取物”）对雄性大鼠具有明显的生殖毒性，能导致其 兔、雌兔接受爬跨交配动作后确认交配成功，并将成功
睾丸和附睾萎缩并降低睾酮水平 [5-6] 。但目前有关其对 交配当日定为该雌兔妊娠第0日（简称为“GD0”，以下类
妊娠动物、胚胎及胎仔发育的影响鲜有报道。基于此， 推）。交配成功的雌兔根据体质量按随机区组法分为溶
本研究通过胚胎-胎仔发育毒性试验对昆明山海棠提取 剂对照组、阳性对照组和昆明山海棠提取物高、中、低剂
物的生殖毒性进行考察，为该药材的进一步研究开发及 量组（各组均至少18只）。阳性对照组雌兔于颈部皮下
临床安全应用提供实验依据。 注射环磷酰胺（20 mg/kg，剂量和给药途径参照相关文
1 材料 献 及本研究预实验结果设置），注射体积为1 mL/kg，在
[7]
1.1 仪器 GD10～GD13 时给药，每天 1 次；昆明山海棠提取物高、
BS224S 型电子天平（北京赛多利斯天平有限公 中、低剂量组雌兔灌胃昆明山海棠提取物溶液（15.00、
司）；R2000-15型电子计重计数秤[奥豪斯仪器（常州）有 7.50、3.75 g/kg，按生药量计；剂量参照本课题组前期雄
限公司]；YXQ-LS-50G 型立式高温高压灭菌器（上海博 性大鼠体内实验结果设置），灌胃体积为 5 mL/kg，在
迅实业有限公司医疗设备厂）；1384A2 型生物安全柜 GD6～GD18 时给药，每天 1 次；溶剂对照组雌兔灌胃等
（美国 Thermo Fisher Scientific 公司）；ZSA302 型体视显 容水，给药频次同昆明山海棠提取物各剂量组。
微镜（重庆光电仪器有限公司）；SZ61 型解剖镜（日本 2.3 指标观察及测定
Olympus 公司）；CLW-1020 型纯水机（重庆乾崃仪器有 依据《药物生殖毒性研究技术指导原则》相关要
[8]
限公司）。 求 ，解剖观察和记录雌兔妊娠相关指标，并对胎仔进行
1.2 药品与试剂 相关指标检查以及内脏、骨骼标本制作。
昆明山海棠提取物（重庆市中药研究院药化所制 2.3.1 亲代雌兔 于实验期间观察亲代雌兔的一般情
备；药材产地为四川德昌，采用水提工艺，每15 g生药制 况，测定并记录其体质量、摄食量。在GD28时称定雌兔
得1 g提取物）；注射用环磷酰胺（阳性对照，通化茂祥制 体质量并采用吸入CO2的方式实施安乐死后，对其主要
药有限公司，批号：171201，规格：0.2 g/瓶）；戊巴比妥钠 脏器（心、肝、脾、肺、肾等）进行大体解剖观察。沿接近
（美国Sigma公司，批号：922L034）；氯化钠注射液（湖北 卵巢部位的左子宫角到阴道剪开子宫肌层，将胎仔剥离
天圣康迪制药有限公司，批号：20180816，规格：10 mL∶ 胎盘，记录胎盘肉眼观察结果；称定带胎子宫总质量以
90 mg）；茜素红、氯化镁（成都市科龙化工试剂厂，批号 及胎盘子宫、胎盘、卵巢的质量，记录黄体数、着床数、着
分别为20180403、2018040101）；95％乙醇、丙三醇、氢氧 床腺数、吸收胎数、死胎数、活胎数，并计算子宫质量（子
化 钾（重 庆 川 东 化 工 集 团 有 限 公 司 ，批 号 分 别 为 宫质量＝胎盘子宫质量－胎盘质量）。计算子宫、卵巢
20181101、20180501、20180101）；水为纯化水。 脏体系数；子宫和卵巢用 10％中性福尔马林溶液固定，
1.3 动物 必要时进行组织病理学检查；其他组织器官，若肉眼观
普通级健康新西兰兔，雌性100只，5～8月龄，体质 察可见病变，则同法固定后进行组织病理学检查，同时
量3.2～4.4 kg；雄性20只，5～8月龄，体质量3.3～4.3 kg。 取相应的对照组亲代雌兔器官行对比检查。有吸收胎
动物由重庆市中药研究院实验动物研究所提供，生产许 孕兔率、有死胎孕兔率、妊娠率、着床后丢失率、总丢失
[9]
可证号：SCXK（渝）2017-0006。 率等相关指标参照文献方法 计算。

中国药房 2020年第31卷第14期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 14 ·1711 ·