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（2.481 7 ± 0.000 7） mg/mL，the encapsulation rate was （99.27 ± 0.03）％ . CONCLUSIONS：The optimal formulation and
technology is stable and feasible.
KEYWORDS Citronellol；Submicroemulsion；High-speed shearing dispersion-high pressure homogenization method；Formula-
tion；Technology；Optimization；HPLC；Content
香茅醇是一种于香茅属植物香茅[Cymbopogon ci- 号：WPAK539B）均购自德国BASF公司；胆固醇（CH，国
[1]
tratus（dC.）Stapf]精油中发现的单萜烯类化合物 。目 药集团化学试剂有限公司，批号：69008214）；中链甘油
前，香茅醇已被作为添加剂广泛应用于烟草、日化及食 三酯（MCT，批号：20190802）、甘油（批号：20180116）均
品领域 [2-3] 。有研究发现，该化合物具有抗菌、抗炎、镇 购自浙江遂昌惠康药业有限公司；大豆油（LCT，浙江田
痛、抗氧化和抗肿瘤等药理作用 [4-5] 。本课题组前期研究 雨山药用油有限公司，批号：20190802）；油酸（西陇科学
发现，香茅醇对人喉癌上皮细胞 Hep-2 具有显著的增殖 股份有限公司，批号：170329）；油酸钠（天津市光复精细
抑制作用。但因香茅醇挥发性较强，对光线、氧气、温度 化工研究所，批号：20191022）；乙腈、甲醇均为色谱纯，
[6]
等条件较敏感，且难溶于水，故其临床应用受到限制 。 水为超纯水。
亚微米乳剂（以下简称“亚微乳”）作为一种新型的 2 方法与结果
药物递送系统，其乳滴粒径介于乳剂和微乳之间 [7-8] ，药 2.1 香茅醇亚微乳的制备
物可与油相混溶或停留在油相界面层内，除可减少药物 根据本课题组前期预试验初步确定香茅醇亚微乳
不良反应、提高生物膜透过率和生物利用度、增强药物 处方。取 LCT、PC 和油酸各适量，置于烧杯中，于 55 ℃
靶向性外，还具有增加难溶性药物溶解度和稳定性、促 水浴中超声（功率：240 W，频率：40 kHz）使溶解，冷却至
进药物持续释放等优点 [9-11] ，是目前药剂学领域研究的 25 ℃左右，加入香茅醇对照品，混匀，即得油相。另取
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热点之一 。高速剪切分散-高压均质法是指借助介质 15-HS、F-68 各 0.75 g，置于烧杯中，加水至 50 mL，于
研磨或高压均质等机械力来减小药物分子粒径的方法， 55 ℃加热溶解，以 1 000 r/min 搅拌 5 min，得水相，冷却
与传统方法（如胶体磨乳化法、超声波乳化法、剪切搅拌 至 25 ℃左右。于 4 ℃水溶条件下将油相缓慢注入至水
乳化法等）相比，该方法可大幅减少乳化剂用量、降低药 相中，采用高速剪切乳化机以 10 000 r/min 高速剪切 5
物毒副作用，所得微粒的粒度分布范围更窄、靶向分布 min，得香茅醇亚微乳初乳。经稀盐酸调节pH至7，采用
更具特异性，且易于工业化生产，是微（纳）米级混悬液 高压均质机以 300 Bar 高压均质 5 min，得香茅醇亚微
最受欢迎的制备方法 [13-14] 。为此，本研究采用高效液相 乳。另同法制备不含香茅醇对照品的空白亚微乳。
色谱法（HPLC）测定制剂中香茅醇的含量，采用高速剪 2.2 香茅醇的含量测定
切分散-高压均质法制备香茅醇亚微乳，并对其处方及 采用HPLC法测定香茅醇亚微乳中香茅醇的含量。
工艺进行优化，旨在为该化合物新剂型的开发和合理应 2.2.1 色谱条件 色谱柱：Ultimate LP-C18 （150 mm×
®
用提供参考。 4.6 mm，5 µm）；流动相：乙腈-水（70 ∶ 30，V/V）；检测波
1 材料 长：205 nm；流速：1.0 mL/min；柱温：30 ℃；进样量：
1.1 仪器 20 μL。
U3000 型 HPLC 仪，配备四元泵、紫外检测器、进样 2.2.2 对照品溶液的制备 精密称取香茅醇对照品5.0
器、柱温箱（美国 Thermo Fisher Scientific 公司）；85-2B mg，置于25 mL量瓶中，加乙腈溶解并定容，得质量浓度
型恒温加热磁力搅拌器（金坛市科析仪器有限公司）； 为200 μg/mL的对照品溶液。
NANOJ H10 型高速剪切乳化机、4802 型高压均质机均 2.2.3 供试品溶液的制备 精密吸取“2.1”项下香茅醇
由ATS工业系统有限公司提供；UV 2700型紫外-可见分 亚微乳 0.2 mL，置于 10 mL 量瓶中，加乙腈破乳并定容
光光度计（日本 Shimadzu 公司）；KQ3200 型超声波清洗 至刻度，摇匀。精密吸取上述溶液 1.0 mL，置于 10 mL
器（昆山市超声仪器有限公司）；NANO-ZA 型 Zeta 电位 量瓶中，加乙腈定容，经 0.22 μm 微孔滤膜滤过，取续滤
及粒径测定仪（英国Malvern公司）；ME104/02型千分之 液，即得供试品溶液。
一电子天平[梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司]； 2.2.4 空白亚微乳对照溶液 精密吸取“2.1”项下空白
BS-223S 型百分之一分析天平（北京赛多利斯仪器系统 亚微乳0.2 mL，按“2.2.3”项下方法制备空白亚微乳对照
有限公司）。 溶液。
1.2 药品与试剂 2.2.5 专属性考察 分别吸取上述对照品溶液、供试品
香茅醇对照品[阿拉丁试剂（上海）有限公司，批号： 溶液、空白亚微乳对照溶液及空白对照溶液（乙腈）各
J1713062，纯度：≥95％]；大豆磷脂（PC，上海太伟药业 20 μL，按“2.2.1”项下色谱条件进样测定，记录色谱图。
有限公司，批号：201806032）；15-羟基硬脂酸聚乙二醇 结果，供试品溶液与对照品溶液在相同保留时间处有同
酯（15-HS，批号：0339458800）、泊洛沙姆 188（F-68，批 一色谱峰；空白亚微乳对照溶液、空白对照溶液均不干
中国药房 2020年第31卷第14期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 14 ·1705 ·
