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3 讨论                                                具有显著的优势。然而Chen YB等 的Meta分析表明，
                                                                                          [24]
            发生 SRSs 的确切机制尚不清楚，目前的共识主要                       与坦索罗辛单药治疗相比，坦索罗辛联合索利那新治疗
        归因于置入支架对输尿管和膀胱三角区的机械刺激，导                            SRSs 没有明显的优势。因此，本研究纳入了 4 项 RCT，
        致输尿管蠕动中断、逼尿肌痉挛、膀胱黏膜炎症和尿液                            其中2项为国内的RCT，这也是首篇纳入我国研究的比
                    [16]
        反流至肾脏等 。鉴于SRSs的复杂性，对其进行全面的                          较药物治疗 SRSs 疗效的 Meta 分析，故本文结论将会更
        临床评价对 SRSs 的正确管理具有重要意义。由 Joshi                      加接近我国的临床实际情况。Meta分析结果显示，抗胆
              [6]
        HB 等 开发的 USSQ 是由尿路症状、躯体疼痛、总体健                       碱能药物联合坦索罗辛较坦索罗辛单用可降低尿路症
        康、工作能力、性生活质量和其他问题共6个指标组成。                           状评分、躯体疼痛评分及总体健康评分，表明联合治疗
        这些指标的重要性和可靠性已在各种语言版本的USSQ                           较坦索罗辛单药治疗疗效更佳。
        中得到充分验证，是一个可靠的SRSs评估验证量表，因                              在本研究中，I 异质性分析显示在大多数纳入研究
                                                                            2
        此在本Meta分析中只纳入使用USSQ评估的研究。                           的比较中存在显著的异质性，但逐一剔除相关研究后
            由于通过优化输尿管支架的物理性能来降低 SRSs                        异质性未见明显降低。这可能部分归因于临床差异，包
        发生率的作用有限，因此许多研究将重心转向药物治疗                            括药物剂量、原发疾病、支架规格及支架置入长度等。
        上。有研究报道了药物对人输尿管的影响，为临床应用                            Abdelaal AM 等 研究表明，支架位置是影响药物治疗
                                                                         [15]
        药物缓解输尿管 SRSs 提供了科学依据              [17-18] 。这些研究     反应和患者健康相关生活质量的重要因素。在大多数
        比较了非甾体抗炎药、钙通道拮抗剂和α受体阻滞剂对                            研究中，支架的长度和直径是根据患者情况而调整的，
        输尿管平滑肌活性的影响，最终得出结论认为，α受体阻                           这些因素均可增加异质性，使用随机效应模型可以降低
        滞剂是促进输尿管平滑肌松弛最有效的治疗方法。此                             但不能消除其影响。
        外，在输尿管支架留置患者中应用α受体阻滞剂的另外                                本次 Meta 分析的局限性包括：（1）由于严格的纳入
        一个重要原因是基于SRSs与前列腺良性增生（BPH）所                         与排除标准，导致纳入的文献数量不多，影响结论的可
                            [19]
        致下尿路症状的相似性 。                                        靠性；（2）在单药与联合用药的评估中，由于纳入文献较
            多项 RCT 或 Meta 分析评估了坦索罗辛治疗 SRSs                  少，未按照支架置入后 1 周、4 周及支架取出后 4 周进行
        的有效性     [20-23] 。但遗憾的是，这些研究均未依照 Joshi              亚组分析，这会削弱证据的强度；（3）纳入研究存在一定
        HB等 所建议的时间点使用USSQ进行评估，即在支架
             [6]
                                                            的偏倚风险，部分研究随机方法、是否采用分配隐藏以
        置入后 1 周、4 周及支架取出后 4 周进行评估。除此之
                                                            及是否存在其他偏倚不清楚，可能存在选择、实施、测量
        外，这些研究在设计和方法上存在着相当大的异质性。
                                                            等偏倚；（4）某些缺乏数据和统计指标不一致的研究被
            本次Meta分析虽然纳入的研究不多，但这些研究均
                                                            排除在外。以上这些因素都可能会导致偏倚。为了进
        正确使用了USSQ，在特定时间点进行了疗效的评估，克
                                                            一步了解α受体阻滞剂与抗胆碱能药物缓解 SRSs 的疗
        服了上述限制。Meta分析结果表明，在支架置入后1周
                                                            效，今后还需要进行大量科学设计的临床研究，去探讨
        和4周，单用组患者尿路症状评分、躯体疼痛评分、总体
                                                            这些药物的作用及其长期的临床疗效。
                                             [6]
        健康评分均显著低于对照组。Joshi HB等 指出尿路症
                                                                综上所述，坦索罗辛对SRSs有较好的治疗作用，联
        状评分、躯体疼痛评分和总体健康评分是USSQ中最重
                                                            合抗胆碱能药物能获得更好的治疗效果。受纳入研究
        要的3个部分，故本研究结果提示坦索罗辛对SRSs有较
                                                            方法学质量和样本量限制，该结论有待更多设计严格、
        好的治疗作用。本研究也首次对支架取出后4周的相关
                                                            长期随访的大样本RCT加以验证。
        指标进行循证评估（支架取出当日即停止服用药物），结
                                                            参考文献
        果可以看到，即使停药4周，单用组尿路症状评分、躯体
                                                            [ 1 ]  ZIMSKIND PD，FETTER TR，WILKERSON JL. Clinical
        疼痛评分、总体健康评分仍显著低于对照组，提示坦索
                                                                 use of long-term indwelling silicone rubber ureteral
        罗辛停药后一段时间内仍能使患者持续获益。
                                                                 splints inserted cystoscopically[J]. J Urol，1967，97（5）：
            另外，由于抗胆碱能药物可通过阻断膀胱M受体从
                                                                 840-844.
        而抑制平滑肌的痉挛，一些研究将其和坦索罗辛联合用
                                                            [ 2 ]  JOSHI HB，OKEKE A，NEWNS N，et al. Characterization
        药，并与坦索罗辛单一用药治疗 SRSs 的疗效进行了比                              of urinary symptoms in patients with ureteral stents[J].
        较，但得到的结论并不一致。Park J 等 进行的 RCT 结                          Urology，2002，59（4）：511-516.
                                          [11]
        果显示，坦索罗辛和索利那新单用及其联合治疗对缓解                            [ 3 ]  IRANI J，SIQUIER J，PIRES C，et al. Symptom character-
                                 [21]
        SRSs均没有益处。Zhou L等 的Meta分析则显示，α受                          istics and the development of tolerance with time in pa-
        体阻滞剂和抗胆碱能药物联合治疗较α受体阻滞剂单用                                 tients with indwelling double-pigtail ureteric stents[J].

        ·1638  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 13                                中国药房    2020年第31卷第13期
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