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0.38，95％CI（0.29，0.49），P＜0.000 01]，详见图7。 P＝0.40]，详见图8。

图7 尿路感染发生率的Meta分析森林图 图8 肺炎发生率的Meta分析森林图
Fig 7 Forest plot of Meta-analysis of incidence of uri- Fig 8 Forest plot of Meta-analysis of the incidence of
nary tract infection pneumonia

2.4.4 肺炎发生率 5 项研究 [13-15，17-18] （4 030 例患者）报 2.5 GRADE系统评价结果
道了急性卒中后肺炎的发生率，各研究间无统计学异质 采用 GRADE 系统对 Meta 分析结果进行分析。结
2
性（P＝0.35，I ＝10％），采用固定效应模型合并效应量 果显示，研究中的4个结局指标（病死率、总感染率、尿路
进行分析。Meta分析结果显示，两组患者肺炎发生率比 感染发生率、肺炎发生率）等级均为高质量，具体结果见
较，差异无统计学意义[RR＝0.92，95％CI（0.77，1.11）， 图9。

预防性使用抗菌药物与安慰剂或未预防性使用抗菌药物的常规方案预防急性脑卒中并发感染的比较
患者：急性出血性或者缺血性脑卒中
背景：急性脑卒中的管理
试验组：预防性使用抗菌药物，任何品种、剂量和疗程
对照组：安慰剂或未预防性使用抗菌药物的常规治疗
风险比较 参与研究的患者数 证据等级
结局指标 RR（95％CI）
基础风险 相对风险（范围） （涉及的研究数） （GRADE）
安慰剂或未预防性使用抗菌药物的常规治疗 预防性使用抗菌药物，任何品种、剂量和疗程
病死率 161 per 1 000 169 per 1 000（148～193） 1.05（0.92，1.20） 4 310（7） ⊕⊕⊕⊕高质量
总感染率 253 per 1 000 175 per 1 000（144～215） 0.69（0.57，0.85） 4 195（6） ⊕⊕⊕⊕高质量
尿路感染发生率 96 per 1 000 36 per 1 000（28～47） 0.38（0.29，0.49） 4 030（5） ⊕⊕⊕⊕高质量
肺炎发生率 101 per 1 000 93 per 1 000（78～112） 0.92（0.77，1.11） 4 030（5） ⊕⊕⊕⊕高质量
＊基础风险：各研究中对照组的中位风险；相对风险：基于对照组基础风险的相对干预效果
GRADE的证据等级
高质量：进一步的研究不太可能改变我们对效果估计的信心
中等质量：进一步的研究可能会对我们对效果估计的信心产生重要影响，并可能改变估计
低质量：进一步的研究很可能会对我们对效果估计的信心产生重要的影响，可能改变估计
极低质量：我们对这个效果估计很不确定
图9 Meta分析的GRADE分级
Fig 9 GRADE classification of Meta-analysis
3 讨论 统，即神经系统（脑部炎症）和免疫系统（免疫抑制）的平
本文的分析结果与 Vermeij JD 等 的研究结果一 衡产生了巨大而复杂的影响，例如局灶性脑出血可诱导
[20]
致：预防性使用抗菌药物不会影响急性脑卒中后的病死 淋巴细胞的凋亡、促使T辅助细胞1（Th1）向Th2产生转
[22]
率，但可显著降低急性脑卒中后总感染率和尿路感染发 化而使宿主易受感染 。同时有研究表明，中枢神经系统
生率，对脑卒中后肺炎无显著影响。即使随着未来大型 的损伤会扰乱正常的大脑免疫系统而出现免疫抑制状
[25]
试验的完成，上述结果也可能不会发生改变，因为与之 态 [23-24] 。Elhusseini N 等 研究发现，卒中引起交感神经
前 Westendorp WF 等 的 Meta 分析结果相比，本研究点 髓质系统兴奋时，释放到血液中的儿茶酚胺可诱导淋巴
[21]
估计值相似，置信区间变得更小，研究质量对病死率的 细胞的凋亡。脑卒中后β受体阻滞剂的使用可抑制儿茶
影响也变小。 酚胺的免疫抑制特性，可能改善卒中后病死率或总感染
[25]
脑卒中相关性肺炎似乎是脑卒中相关所有感染类 率 。一项涉及5 212例脑卒中患者的研究发现，β受体
型中与不良结局或病死率具有最强关联的一种。本次 阻滞剂治疗与脑卒中患者的病死率降低相关，且脑卒中
[26]
Meta分析结果显示，预防性使用抗菌药物不会显著影响 前后使用β受体阻滞剂均可降低肺炎发生率 。另外，
脑卒中后肺炎的发生率，但可降低尿路感染的发生。对 张素花等 的研究表明，因他汀类药物具有抗炎、抗氧
[27]
于此种现象的一种解释是脑卒中相关性肺炎不仅仅是 化及免疫调节作用，故能预防急性缺血性脑卒中患者肺
细菌感染，而是化学和免疫学改变的共同结果，导致抗 炎的发生，并可改善患者预后。可以预见，未来的研究
菌药物无法显著影响肺炎的发生 。脑卒中对两种系 可能会将改善脑卒中后结局的治疗方案延伸至免疫学。
[20]

中国药房 2020年第31卷第13期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 13 ·1643 ·