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3 阿帕替尼还可通过改善肿瘤细胞的多药耐药来提高传
[45]
2 统化疗药物（尤其是铂类）的疗效 ，为中晚期肝癌的治
lgOR 1 疗提供了新的选择。
本研究结果显示，试验组患者ORR、DCR、生存率均
0
显著高于对照组，提示阿帕替尼联合TACE术可显著提
－1 高患者的临床疗效、延长其生存时间。试验组患者治疗
0 0.5 1
SE of lgOR 后血清 VEGF、MMP-9、AFP 水平均显著低于对照组，提
图12 生存率的Begg’s漏斗图 示 阿 帕 替 尼 联 合 TACE 术 可 降 低 患 者 体 内 VEGF、
Fig 12 Begg’s plot of survival rate MMP-9、AFP的表达，阻止肿瘤细胞新生血管的生成，减
4 少肿瘤复发及转移，改善患者预后。安全性方面，试验
组患者骨髓抑制、发热、恶心呕吐发生率均显著低于对
standartlized effect 0 照组，但腹泻、血压升高、蛋白尿、手足综合症发生率均
2
显著高于对照组，两组患者腹痛、皮肤瘙痒发生率比较

少骨髓抑制、发热、恶心呕吐等TACE术后相关不良反应
－2 差异均无统计学意义，提示阿帕替尼联合TACE术可减
0 1 2 3 的发生，但会增加腹泻、血压升高、蛋白尿、手足综合征
precision
[37]
等阿帕替尼相关不良反应的发生 。本研究纳入文献
图13 生存率的Egger’s漏斗图
Fig 13 Egger’s plot of survival rate 中，试验组有3例患者并发严重的手足综合征，其中有2
例患者因此终止治疗 ；其余患者耐受良好或症状轻
[28]
3 讨论
微，予以减少剂量、暂停给药及对症处理后均好转，表明
肝癌是发病率高、预后较差的恶性肿瘤，由于早期 患者对阿帕替尼引起的不良反应基本耐受。
症状不明显、病灶隐匿且进展迅速，多数患者确诊时已 综上所述，阿帕替尼联合 TACE 术能显著提高中晚
[4]
处于中晚期甚至已转移 。根据国内外肝癌的诊疗规范 期肝癌患者的临床疗效、延长生存时间、减少肿瘤复发
与实践指南，TACE 术为中晚期肝癌患者的一线推荐治 及转移，并减少TACE术后相关不良反应的发生，但可增
疗方案 [30-32] 。TACE 术可直接增加肿瘤组织局部的化疗 加阿帕替尼相关不良反应的发生。本研究的局限性为：
药物浓度，增强药物的杀伤作用；可阻断肿瘤细胞的血 （1）纳入研究的样本量较小，可能存在一定的发表偏倚；
液供应，导致其缺血、缺氧，促使肿瘤细胞坏死、凋 （2）纳入文献质量不高；（3）多数研究未描述随机分组方
亡 [8-10] 。但 TACE 术后，残存的肝癌细胞可因缺血、缺氧 法及盲法，且均未报告分配隐藏方法，可能存在选择性
而导致 VEGF（与肿瘤血管生成紧密相关）表达增加，引 偏倚和实施性偏倚；（4）受试者均为国内肝癌患者，其结
起转移和复发 [33-34] 。有研究认为，MMP-9在肿瘤血管生 果可能仅适用于我国患者。故此结论尚需更多高质量、
成、肿瘤生长及转移中具有重要作用，可与 VEGF 协同 多中心、大样本的RCT进一步证实。
刺激新生血管生成，使残存的肝癌细胞通过新生血管获 参考文献
得营养物质而致肿瘤复发及转移 [18，35-36] 。AFP是肝癌特 [ 1 ] BRAY F，FERLAY J，SOERJOMATARAM I，et al. Global
异性标志物，在肝癌诊断及早期筛查中具有重要意义， cancer statistics 2018：GLOBOCAN estimates of incidence
[37]
AFP 的高表达提示肝癌患者预后不良 。由此推测， and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].
TACE 术后联合使用抗血管生成的靶向药物，可能是提 CA Cancer J Clin，2018，68（6）：394-424.
高肝癌患者疗效的有效途径。 [ 2 ] European Association for the Study of the Liver，Electron-
阿帕替尼为一种新型的小分子酪氨酸激酶抑制剂， ic Address：Easloffice@Easloffice.eu，European Associa-
tion for the Study of the Liver. EASL clinical practice
其与血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR-2）的亲和力
guidelines：management of hepatocellular carcinoma[J]. J
是索拉非尼（该药是被多个国家批准用于晚期肝癌的一
Hepatol，2018，69（1）：182-236.
线用药）的 10 倍 [7-8] ，可通过竞争性抑制 VEGF 与 VEG-
[ 3 ] 崔海忠，戈伟，曹德东，等.甲磺酸阿帕替尼联合肝动脉栓
FR-2的结合来阻断肿瘤细胞新生血管生成，并抑制肿瘤
塞化疗治疗中晚期原发性肝癌的效果[J].中国医药导
细胞增殖、迁移 [38-40] 。该药自2014年获批上市用于治疗 报，2019，22（14）：88-91.
晚期胃癌及胃-食管结合部腺癌以来，已有大量临床研 [ 4 ] OZAKYOL A. Global epidemiology of hepatocellular
究结果显示，阿帕替尼在多种实体瘤（包括肝癌）中显示 carcinoma（HCC epidemiology）[J]. J Gastrointest Cancer，
出良好的抗肿瘤活性，且副作用可控性较高 [41-44] 。此外， 2017，48（3）：238-240.

·1492 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 12 中国药房 2020年第31卷第12期