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95％CI（－5.06，－2.22），P＜0.001]，MMP-9 [SMD＝－3.21，95％CI（－4.31，－2.10），P＜0.001]，AFP [SMD＝－3.54，
        95％CI（－7.03，－0.06），P＝0.046] after treatment，the incidence of myelosuppression [OR＝0.61，95％CI（0.39，0.97），P＝
        0.035]，fever [OR＝0.63，95％CI（0.42，0.95），P＝0.027]，nausea and vomiting [OR＝0.70，95％CI（0.51，0.97），P＝0.030] in trial
        group were significantly lower than those of control group. There was no statistical significance in the incidence of abdominal
        pain [OR＝0.87，95％CI（0.54，1.39），P＝0.547] and skin itching [OR＝1.63，95％CI（0.36，7.50），P＝0.530] between 2 groups.
        CONCLUSIONS：Apatinib combined with TACE can significantly improve clinical efficacy，prolong survival time，reduce tumor
        recurrence and metastasis. It can reduce the occurrence of related ADR as diarrhea after TACE，but increase the occurrence of
        apatinib-related ADR as myelosuppression.
        KEYWORDS     Apatinib；Transcatheter arterial chemoembolization；Moderate and advanced hepatocellular carcinoma；Efficacy；
        Safety；Meta-analysis


            我国癌症发病率、患者病死率随人口老龄化加剧而                          不良反应发生情况。参照实体瘤疗效评价标准1.1版将
                                  [1]
        逐年上升，现已位列全球首位 。目前，肝癌位居我国癌                           疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和
                                                      [2]
        症发病率第 5 位（26.92％）和病死率第 2 位（23.72％） ，                进展（PD）；ORR＝（CR 例数+PR 例数）/总例数×100％；
        严重威胁患者的健康，给患者及其家属带来了巨大痛苦                            DCR＝（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100％ 。
                                                                                                       [11]
        和负担。手术切除、介入治疗、靶向治疗等是肝癌治疗的                           1.1.5  排除标准     ①主题不符的文献、二次文献（如综
                [3]
        主要方法 。早期肝癌患者经手术切除后可获得治愈；但                           述、Meta 分析）；②回顾性研究、基础研究（包括动物实
        多数患者确诊时已进展为中晚期，以介入治疗为主要手                            验、细胞试验）、案例报道、经验总结、会议论文；③无上
        段 。经动脉化疗栓塞术（Transcatheter arterial chemoem-         述结局指标或无法提取可用数据的文献；④重复发表的
          [4]
        bolization，TACE）是最为常用的介入治疗手段，但单纯的                   文献。
                                            [5]
        TACE术存在肿瘤细胞灭活不彻底的缺点 ，易导致患者                          1.2  文献检索策略
        术后复发，且上述复发与新生血管生成直接相关 。                                 计算机检索 Cochrane 图书馆、Embase、PubMed、
                                                [6]
            阿帕替尼是我国首个完全自主研发的新型靶向抗                           Web of Science、中 国 生 物 医 学 文 献 服 务 系 统
        血管生成药物 。研究发现，中晚期肝癌患者在 TACE                         （SinoMed）、中国知网、万方数据、维普网等数据库。中
                     [7]
        术后使用阿帕替尼，可抑制新生血管生成、减缓癌症进                            文检索词为“中晚期肝癌”“阿帕替尼”“TACE”“经动脉
        展、延长患者生存期、减少复发及转移                [8-10] 。但这些研究      化疗栓塞术”；英文检索词为“Moderate and advanced he-
        样本量较小，大多局限于单中心、回顾性研究，且阿帕替                           patocellular carcinoma”“Apatinib”“TACE”“Transcathe-
        尼联合TACE术治疗中晚期肝癌尚缺乏充分的证据。为                           ter arterial chemoembolization”。检索时限均为各数据库
        此，本研究采用 Meta 分析的方法系统评价了阿帕替尼                         建库起至 2019 年 9 月。采用主题词与自由词相结合的
        联合TACE术治疗中晚期肝癌的有效性和安全性，旨为                           检索方式。
        临床合理用药提供循证参考。                                       1.3  文献筛选与资料提取
        1 资料与方法                                                 由 2 位研究者独立检索文献，根据纳入与排除标准
        1.1  纳入与排除标准                                        筛选文献并交叉核对；如遇分歧通过讨论解决或请第 3
        1.1.1  研究类型       国内外公开发表的随机对照试验                    位研究者协商裁定。提取资料包括第一作者、发表年
        （RCT）；语种限定为中文和英文。                                   份、患者例数、性别、年龄、干预措施、Child-Pugh 肝功能
        1.1.2  研究对象      经影像检查和病理活检确诊的中晚                    分级、功能状态评分（KPS）、随访时间、结局指标等。
        期肝癌患者；患者年龄、性别不限。                                    1.4 纳入文献质量评价
        1.1.3  干预措施      对照组患者采用 TACE 术，术后给予                    采用 Cochrane 系统评价员手册 5.1.0 推荐的偏倚风
        止吐、护胃、保肝等常规治疗。试验组患者在对照组治                            险评估工具对纳入研究的质量进行评价，具体包括随机
        疗的基础上给予阿帕替尼，用药1～2周后根据其耐受情                           方法是否正确；是否分配隐藏；是否采用盲法；结果数据
        况调整剂量：若耐受良好或出现轻度不良反应，可适当                            是否完整；是否选择性报告研究结果；是否存在其他偏
        增加或维持起始剂量；若出现明显不良反应，则应减少                            倚来源；各项均分为“低偏倚风险”“高偏倚风险”“不清
                                                               [12]
        剂量或短期（不超过1个月）停药观察，待不良反应减轻                           楚” 。同时，采用改良Jadad量表对纳入研究的质量进
        或消失后再逐步恢复并调整剂量。                                     行评分，具体包括：随机序列的产生（恰当2分，不清楚1
        1.1.4  结局指标      ①客观有效率（ORR）；②疾病控制率                 分，不恰当0分）、分配隐藏（恰当2分，不清楚1分，不恰
        （DCR）；③生存率；④治疗后血清血管内皮细胞生长因                          当0分）、盲法（实施2分，不清楚1分，未实施0分）、撤出
        子（VEGF）水 平 ；⑤ 治 疗 后 血 清 基 质 金 属 蛋 白 酶 9             与失访（描述 1 分，未描述 0 分）；0～3 分为低质量研究，
                                                                              [13]
        （MMP-9）水平；⑥治疗后血清甲胎蛋白（AFP）水平；⑦                       4～7分为高质量研究 。

        ·1488  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 12                                中国药房    2020年第31卷第12期
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