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阿帕替尼新型给药系统的研究进展 Δ

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陈加容 ，谢 丽 ，赵洪鉴 ，胡 馨 ，刘 荣 [1.成都大学附属医院药剂科，成都 610081；2.成都大学医学院
（护理学院），成都 610106]
中图分类号 R944.9 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）12-1528-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.12.22

摘 要 目的：为开发高效、低毒的阿帕替尼新型制剂提供参考。方法：以“阿帕替尼”“酪氨酸激酶抑制剂”“新剂型”“新型给药
系统”“Apatinib”“ Tyrosine kinase inhibitors”“ New dosage forms”“Novel drug delivery system”等为中英文关键词，在中国知网、维
普网、PubMed、SpringLink、谷歌学术镜像等数据库中组合检索2010年1月－2019年12月发表的相关文献，对阿帕替尼新剂型的
研究进展进行归纳与总结。结果与结论：共检索到相关文献13 906篇，其中有效文献30篇。目前已有的阿帕替尼新型给药系统
包括纳米粒、胶束、脂质体、水凝胶、超细纤维和脂质纳米气泡等，这些新型给药系统均能提高阿帕替尼的水溶性和病灶部位的药
物浓度，显著增强药物在抑制肿瘤生长、逆转肿瘤细胞多药耐药等方面的作用并有助于降低药物毒性。但有关上述新型给药系统
的研究大多局限于基础研究，关于载药量有限、释药不完全、辅料及高分子材料的用量及安全性、体内过程及其稳定性等问题的研
究尚不充分，故新型给药系统的质量控制、安全性评价仍有待研究者进一步关注，深入研发更安全、更有效的阿帕替尼新剂型仍是
今后努力的方向。
关键词 阿帕替尼；酪氨酸激酶抑制剂；新型给药系统；纳米粒；胶束；脂质体；水凝胶；超细纤维；脂质纳米气泡

阿帕替尼（Apatinib，Apa）是一种小分子靶向肿瘤治 供参考。
疗药物，化学名为N-[4-（1-腈基-环戊基）苯基]-2-（4-吡啶 1 纳米粒
甲基）氨基-3-吡啶甲酰胺，分子式为 C24H23N5O，分子量 纳米粒是指由天然或合成的高分子材料构成的粒
397.47，其主要抗肿瘤作用机制为高选择性地结合并抑 径范围为 1～1 000 nm 的固体胶体粒子，又称超细粒
制血管内皮细胞生长因子受体 2（VEGFR-2），从而抑制 子。作为药物载体，纳米粒可将药物溶解或包裹于其
血管生成、降低肿瘤细胞微血管密度 [1-2] 、抑制肿瘤细胞 中，或物理吸附在其表面，具有载药量高、包封率高和释
[10]
[13]
生长 [3-4] 。Apa对多种肿瘤均表现出较好的治疗效果 [5-8] ， 药可控等特点 。Halasz K 等 采用聚乳酸-羟基乙酸
还可逆转肿瘤细胞多药耐药（MDR），提高化疗药物的治 共聚物（PLGA）为载体材料，通过沉淀法制备了载 Apa
[9]
疗效果 。近期有研究表明，Apa除抗肿瘤作用外，还可 的PLGA纳米粒，该纳米粒的平均粒径为157.10 nm，Ze-
用于新生血管性眼病的治疗 [10-11] 。目前已上市的口服制 ta 电位为－23.7 mV，包封率达 65.92％，且具有缓释特
剂为阿帕替尼甲磺酸盐片，其临床用药剂量较大（850 点，体外药物释放试验结果显示，Apa 溶液 72 h 可释药
mg/d）且副作用多 。为了减少用药剂量、提高药效、降 100％，而载Apa纳米粒14 d的释药率为46％；以人视网
[12]
低毒副作用，近年来学者们对Apa新剂型开展了广泛深 膜上皮细胞（ARPE-19 细胞株）为对象的体外试验结果
入的研究，涉及脂质体、胶束、纳米粒等。基于此，笔者 显示，载Apa纳米粒对ARPE-19 细胞血管内皮细胞生长
以“阿帕替尼”“酪氨酸激酶抑制剂”“新剂型”“新型给药 因子（VEGF）和 VEGFR-2 表达的抑制率比相同剂量的
系统”“Apatinib”“Tyrosine kinase inhibitors”“New dos- Apa溶液高20％，差异有统计学意义（P＜0.05）。也有研
age forms”“Novel drug delivery system”等为中英文关键 究者以人血清白蛋白（HSA）为载体材料制备 Apa 纳米
粒。例如，Jeong JH 等 将聚乙二醇（PEG）修饰的 HSA
[11]
词，在中国知网、维普网、PubMed、SpringLink、谷歌学术
镜像等数据库中组合查询 2010 年 1 月－2019 年 12 月 （HSA-PEG）作为纳米粒骨架对 Apa 进行包载，制备成
Apa-HSA-PEG纳米粒，并研究其对VEGF介导的视网膜
发表的相关文献。结果，共检索到相关文献 13 906 篇，
血管通透性的抑制作用和对糖尿病诱导的视网膜血管
其中有效文献 30 篇。现对 Apa 新型给药系统的研究进
渗漏的阻断作用。体外细胞旁通透性和跨内皮细胞电
展进行综述，旨在为开发高效、低毒的 Apa 新型制剂提
阻测定结果显示，Apa-HSA-PEG纳米粒对VEGF诱导的
Δ 基金项目：四川省教育厅科研计划项目（No.16ZB0421） 人视网膜微血管内皮细胞通透性增高具有明显的抑制
＊副主任药师。研究方向：临床药学。电话：028-86432423。E-
作用；链脲佐菌素诱导的糖尿病模型小鼠的体内实验表
mail：1657141948@qq.com
明，于小鼠玻璃体腔注射 Apa-HSA-PEG 纳米粒可显著
# 通信作者：研究员，博士。研究方向：治疗恶性肿瘤的新型纳米
[14]
药物/基因制剂。电话：028-84617082。E-mail：liurongscu@126.com 抑制糖尿病诱导的视网膜血管渗漏。Lee JE 等 也报

·1528 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 12 中国药房 2020年第31卷第12期