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发挥作用。                                                   Gastroenterol，2014，20（21）：6457-6469.
            HF 主要表现为 ECM 调控失调及异常沉积，影响正                     [ 3 ]  OKAZAKI I，NORO T，TSUTSUI N，et al. Fibrogenesis
                  [32]
        常肝脏功能 。这一过程涉及多个信号通路，例如转化                                and carcinogenesis in nonalcoholic steatohepatitis（NASH）：
        生长因子β/Smad、整合素、细胞外因子/β-联蛋白、以及                           involvement of matrix metalloproteinases （MMPs） and
                                                                tissue inhibitors of metalloproteinase（TIMPs）[J]. Can-
        Rho 相关卷曲螺旋形成蛋白激酶（Rho-ROCK）信号通
                                                                cers，2014，6（3）：1220-1255.
        路 [33-36] 。本研究也富集到一些与HF相关的信号通路，如
                                                           [ 4 ]  YILMAZ Y，EREN F. Serum biomarkers of fibrosis and
        视黄醇代谢、花生四烯酸代谢、PPAR信号通路等。有研
                                                                extracellular matrix remodeling in patients with nonalco-
        究指出，肝脏是花生四烯酸代谢物产生、发挥作用及失
                                                                holic fatty liver disease：association with liver histology
                    [14]
        活的重要场所 。当肝脏受损时，花生四烯酸代谢过程
                                                                [J]. Eur J Gastroenterol Hepatol，2019，31（1）：43-46.
        势必会受到影响，提示该代谢通路可能成为七味清肝散                           [ 5 ]  XIE G，GAMZE K，MARZENA SS，et al. Cross-talk be-
        治疗 HF 的靶点。PPAR 信号通路可参与 HSC 活化及其                         tween Notch and Hedgehog regulates hepatic stellate cell
        向成纤维细胞转化的过程，也参与了HF的发展                   [37-38] 。本      fate in mice[J]. Hepatology，2013，58（5）：1801-1813.
        研究挖掘到了该通路上富集的 FABP4 和 CYP7A1。其                     [ 6 ]  WANG S，LEE Y，KIM J，et al. Potential role of Hedge-
        中，FABP4 是脂结合蛋白家族中的一员，在脂质代谢中                             hog pathway in liver response to radiation[J]. PLoS One，
                          [39]
        起着至关重要的作用 。临床研究显示，FABP4表达于                              2013. DOI：10.1371/journal.pone.0074141.
        肝纤维化、肝硬化组织，且随着 HF 程度加重而增多 ；                        [ 7 ]  LUCKEY SW，PETERSEN DR. Activation of Kupffer
                                                     [15]
        也有研究证实，FABP4在慢性丙型肝炎病毒致肝病患者                              cells during the course of carbon tetrachloride induced liv-
        体内的表达升高，但经抗病毒药物治疗后，其表达量有                                er injury and fibrosis in rats[J]. Exp Mol Pathol，2001，71
                                                                （3）：226-240.
                                            [16]
        所降低，提示该蛋白可能与肝损伤过程有关 。CYP7A1
                                                           [ 8 ]  HEYMANN F，TRAUTWEIN C，TACKE F. Monocytes
        是胆汁酸合成的关键限速酶，可调节体内胆汁酸的平
                                                                and macrophages as cellular targets in liver fibrosis[J]. In-
          [40]
        衡 。CYP7A1表达升高后，机体胆汁酸合成过多，造成
                                                                flamm Allergy Drug Targets，2009，8（4）：307-318.
        肝内胆汁淤积、ECM合成增多，最终引发HF 。本研究
                                              [17]
                                                           [ 9 ]  高强，李旭光，樊莉，等.肝纤维化发病机制的研究进展
        发现，FABP4、CYP7A1 蛋白均显著下调，提示七味清肝                          [J].现代生物医学进展，2017，17（14）：2677、2780-2785.
        散抑制HF可能是通过上述靶点来实现的。                                [10]  白清云，苏荣扎布，苏和毕力格，等.中国医学百科全书：
            综上所述，七味清肝散可降低 HF 模型大鼠的肝脏                            蒙医学[M].上海：上海科学技术出版社，1992：269.
        系 数 以 及 血 清 中 ALT、AST、ALP、HYP 含 量 ，下 调             [11]  马月宏，段申，金蓉，等.蒙药额力根-7抗大鼠肝纤维化作
        α-SMA 的表达，改善肝组织的炎症及纤维化程度，对其                             用研究[J].内蒙古大学学报（自然科学版），2016，47（5）：
        具有一定的保护作用。药物组和HF模型组间的差异表                                526-532.
        达蛋白主要位于细胞外空间，富集于氧化还原酶活性、                           [12]  魏伟，吴希美，李元建.药理实验方法学[M]. 4版.北京：人
        脂肪酸结合等分子功能，异型细胞间黏附的调控、蛋白                                民卫生出版社，2010：1137-1138、1698.
        质活化级联等生物过程以及视黄醇代谢、花生四烯酸代                           [13]  SAEED A，DULLAART RPF，SCHREUDER TCMA，
                                                                et al. Disturbed vitamin A metabolism in non-alcoholic fat-
        谢、PPAR 等信号通路上。上述蛋白及通路可能是该方
                                                                ty liver disease （NAFLD）[J]. Nutrients，2017. DOI：
        治疗HF的重要靶点，也体现了该方抗HF的多靶点作用
                                                                10.3390/nu10010029.
        特点。本课题组后续将借助液质联用等技术分析七味
                                                           [14]  陈龙，毛鑫智.花生四烯酸代谢物与肝损伤[J].中国病理
        清肝散整方及入血成分，通过网络药理学和反向分子对
                                                                生理杂志，1999，15（12）：1149-1152.
        接等手段深入挖掘各组分的作用靶标；同时，拟联合转
                                                           [15]  万世卿. CB1 和 FABP4 在乙肝纤维化、肝硬化和肝细胞
        录组学、代谢组学等手段进一步探讨该方抗 HF 的具体                              肝癌的表达及意义[D].石家庄：河北医科大学，2013.
        机制，为该方的应用提供理论基础。                                   [16]  GORIN JB，MALONE DFG，STRUNZ B，et al. Plasma
        参考文献                                                    FABP4 is associated with liver disease recovery during

        [ 1 ]  LACHENMEIER DW，MONAKHOVA YB，REHM J. In-          treatment-induced clearance of chronic HCV infection[J].
             fluence of unrecorded alcohol consumption on liver cirrho-  Sci Rep，2020. DOI：10.1038/s41598-020-58768-z.
             sis mortality[J]. World J Gastroenterol，2014，20（23）：  [17]  GERMANI G，BURROUGHS AK，DHILLON AP. The re-
             7217-7222.                                         lationship between liver disease stage and liver fibrosis：a
        [ 2 ]  LIN J，WU JF，ZHANG Q，et al. Virus-related liver cirrho-  tangled web[J]. Histopathology，2010，57（6）：773-784.
             sis：molecular basis and therapeutic options[J]. World J  [18]  ZHANG CY，YUAN WG，HE P，et al. Liver fibrosis and


        中国药房    2020年第31卷第11期                                             China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 11  ·1301  ·
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