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HYP含量和低剂量组肝脏系数、高剂量组ALP含量均显
－lgP
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 著降低。这提示七味清肝散可减轻HF模型大鼠的肝脏
细胞外空间 7.75
血液微粒 6.47 损伤和纤维化程度。
内质网部分 4.35 HSC 激活是 HF 病理过程的中心环节，而α-SMA 是
细胞组分 纤维蛋白原复合物 3.42 3.91 HSC激活的标志物；HSC激活后，α-SMA呈高表达，会进
细胞外区
质膜外侧
3.33
血红蛋白复合物 3.18 [24]
血小板α颗粒 3.01 一步造成ECM合成增多、堆积，最终引发HF 。本研究
氧化还原酶活性 8.90
脂肪酸结合 5.27 6.67 结果显示，与空白组比较，HF 模型组大鼠肝组织中
单羧酸结合
分子功能 类固醇脱氢酶活性 5.02 α-SMA的表达水平显著升高；与HF模型组比较，七味清
5.19
铁离子结合
肝散各剂量组大鼠肝组织中α-SMA 的表达水平均显著
GO分类名称 乙酰辅酶A连接酶活性 4.8 降低。这提示该方可通过下调α-SMA 的表达来抑制
血红素结合
4.93
二十碳四烯酸结合
4.8
异型细胞间黏附的调控
蛋白质活化级联 4.85 5.23 HSC 的活化，从而发挥抑制 HF 的作用。上述结果与相
调节血管大小 4.65
[11]
雄激素代谢过程 4.58 关研究 基本一致。
管径的调节 4.05
血管管径的调节 4.05 本研究利用 TMT 技术共筛选出药物组和 HF 模型
生物过程 血液凝固、纤维蛋白凝块形成 3.8 4.05 组间的差异表达蛋白 146 个，其中与 HF 相关的有 42
细胞间黏附的正向调节
羧酸代谢过程
3.22
类固醇生物合成 3.27 个。已有研究证实，磷酸酶与张力蛋白同源物（PTEN）
含氧酸代谢过程 3.13
类固醇分解代谢过程 3.08 与HF相关：PTEN可负性调控活化HSC的细胞周期、抑
水解酶活性的负调控 3.02
酰基辅酶A代谢过程 2.95 制活化HSC增殖、诱导活化HSC凋亡、抑制活化HSC的
图6 GO一级分类下的富集结果 胶原合成，与 HF 的发生、发展密切相关 [25-26] 。视黄醇脱
Fig 6 Enrichment diagram under GO first-order clas- 氢酶（RDH）是视黄醇合成的关键酶，其表达下调可导致
sification 宫颈癌细胞增殖；转染RDH后，宫颈癌细胞的迁移和侵
－lgP [27]
0 1 2 3 4 5 6 7 8 袭能力均下降 。虽然目前并无研究报道RDH与HF的
类固醇激素的生物合成 6.68 相关性，但RDH位于视黄醇代谢信号通路的重要节点，
视黄醇代谢 6.59
代谢途径 3.84 且视黄醇与肝脏受损密切相关，如肝脏受损可影响视黄
补体和凝血级联 3.56
[13]
化学致癌作用 3.40 醇的代谢 ；视黄醇可影响储脂细胞（如HSC）中的胶原
抗坏血酸和醛酸代谢 3.15 [28]
组氨酸代谢 3.03 纤维产生及向成纤维细胞转化 ；过量视黄醇可导致多
PPAR 2.86 种形式的肝脏损害 ；视黄醇缺乏可能与肝癌发生有
[29]
药物代谢-细胞色素P450 2.77
[30]
疟疾 2.53 关 等。本研究结果显示，与HF模型组比较，七味清肝
非洲锥虫病 2.53
信号通路 金黄色葡萄球菌感染 2.28 散组 PTEN、RDH 蛋白的表达均显著上调（P＜0.001）。
2.50
丁酸代谢
2.45
这提示 PTEN、RDH 可能是治疗 HF 的靶点之一。后续
哮喘
花生四烯酸代谢 2.23
药物代谢-其他酶 2.19 本课题组将以此入手，继续研究七味清肝散抗 HF 的作
造血细胞谱系 2.17
细胞色素P450代谢外源物质 2.14 用机制。
烟酸酯和烟酰胺代谢 2.10 为了进一步明确七味清肝散治疗HF的潜在靶点和
戊糖和葡萄糖醛酸的相互转化 1.93
卟啉与叶绿素代谢 1.57 机制，本研究进一步运用蛋白质组学的方法进行分析。
氮代谢 1.52
亚油酸代谢 1.48 GO数据库能够对不同数据库中关于基因和基因产物的
赖氨酸降解 1.34
系统性红斑狼疮 1.33 生物学术语进行标准化，对基因和蛋白功能进行统一的
图7 KEGG通路的富集结果 限定和描述，也就是说，GO 数据库可给每个基因贴上
Fig 7 Enrichment diagram of KEGG pathway “标签”，以便研究者能够通过此标签快速寻找到目标基
[31]
择了 ALT、AST、ALP、HYP 等肝功能指标以及 HE、Mas- 因，并针对某类 GO 生物学功能进行快速分析 。通过
son 染色病理切片以评价七味清肝散对 HF 模型大鼠的 GO 注释及亚细胞结构定位，笔者发现七味清肝散治疗
保护作用。结果显示，与空白组比较，HF模型组大鼠肝 HF时的作用靶点主要在细胞内，位于细胞质、细胞外基
脏偏硬且触摸有颗粒感，肝脏系数和血清中ALT、AST、 质，有结合、催化和转录活性，参与单一生物体过程、代
ALP、HYP 含量均显著升高；病理切片可见炎症细胞浸 谢过程以及细胞进程相关生物过程。从富集结果来看，
润、假小叶形成、桥间连接以及纤维组织增生等现象。 七味清肝散改善HF最主要是通过一些位于细胞外空间
与 HF 模型组比较，七味清肝散各剂量组大鼠肝组织病 且具有氧化还原酶活性、脂肪酸结合等分子功能以及可
变均有不同程度的减轻，各剂量组大鼠血清ALT、AST、 参与细胞间黏附、蛋白质活化级联等生物过程的蛋白来

·1300 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 11 中国药房 2020年第31卷第11期