Page 24 - 202011
P. 24

及假小叶。七味清肝散各剂量组大鼠肝组织纤维增生
        减少,炎症细胞浸润减少,细胞变性、坏死减少,详见图
        1、图2。
        3.1.5 α-SMA 表达     与空白组比较,HF 模型组大鼠肝
        组织中α-SMA的表达水平显著升高(P<0.05);与HF模
        型组比较,七味清肝散各剂量组大鼠肝组织中α-SMA的
                                                                     A.空白组                 B. HF模型组
        表达水平均显著降低(P<0.05),详见图3、表1。
        3.2 差异表达蛋白分析结果
            经质谱数据解析,共鉴定出药物组表达蛋白 5 013
        个,HF 模型组表达蛋白 5 012 个;两组差异表达蛋白有
        146个,其中表达上调82个、表达下调64个;经查阅中国
        知网、万方数据、PubMed 等数据库中的相关文献发现,
        其中有 42 个差异表达蛋白与 HF 有关(表达上调 15 个、                         C.七味清肝散低剂量组            D.七味清肝散中剂量组
        表达下调27个),详见表2。
        3.3 生物学功能分析结果
        3.3.1  差异表达蛋白 GO 注释         GO 注释内容主要包括
        生物过程、细胞组分和分子功能。结果显示,生物过程
        以参与单一生物体过程、代谢过程、细胞进程为主,分别
        富集差异表达蛋白 97、86、83 个;细胞成分以细胞、细胞
                                                                             E.七味清肝散高剂量组
        器、膜为主,分别富集差异表达蛋白96、77、51个;分子功
                                                            图1    各组大鼠肝组织HE染色病理切片显微图(×100)
        能以结合、催化活性为主,分别富集差异表达蛋白91、76                         Fig 1  Micrographs of pathological sections by HE
        个,详见图4。亚细胞定位分析结果显示,差异表达蛋白                                  staining in rats of each group(×100)
        主要分布于细胞质(定位比例为29.45%,即某生物学功
        能项下差异表达蛋白占所有注释到该生物学功能的蛋
        白总数的比例,下同)、细胞外区(27.4%)和细胞膜
        (10.96%),详见图5。
        3.3.2  差异表达蛋白富集分析              将差异表达蛋白在
        GO、KEGG 通路这两个方面均进行富集分析,得到了
        GO 一级分类描述下的三大类(即生物过程、分子功能、                                   A.空白组                  B. HF模型组
        细胞组分)富集结果以及 KEGG 通路富集结果,分别见
        图6、图7(图中,条形图越长,则表示差异表达蛋白在该
        分类或功能上的富集越显著)。
            GO富集结果显示,差异表达蛋白在细胞外空间、血
        液微粒、内质网部分等细胞组分,在氧化还原酶活性、脂
        肪酸结合、单羧酸结合等分子功能,以及在异型细胞间                                 C.七味清肝散低剂量组            D.七味清肝散中剂量组
        黏附的调控、蛋白质活化级联、调节血管大小等生物过
        程上显著富集。
            KEGG通路富集结果显示,差异表达蛋白主要富集
        于类固醇激素的生物合成、视黄醇代谢、组氨酸代谢、花
        生四烯酸代谢、细胞色素 P450代谢外源物质和过氧化物
        酶体增殖物激活受体(PPAR)等信号通路(P<0.05)。其
                                                                             E.七味清肝散高剂量组
        中,视黄醇代谢、花生四烯酸代谢和 PPAR 信号通路与                         图 2  各组大鼠肝组织 Masson 染色病理切片显微图(×
        HF 有关  [13-14] ,且 PPAR 信号通路中富集到了经七味清肝                    100)
        散作用后下调的脂肪酸结合蛋白 4(FABP4)和胆固醇7                        Fig 2 Micrographs of pathological sections by Mas-
        α-羟化酶(CYP7A1),二者亦与HF密切相关             [15-17] 。             son staining in rats of each group(×100)


        ·1298  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 11                                中国药房    2020年第31卷第11期
   19   20   21   22   23   24   25   26   27   28   29