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对乙酰氨基酚片为乙酰苯胺类解热镇痛药，临床上                          解并稀释，制成含对氨基酚 1 mg/mL，对氯苯乙酰氨 2.5
        主要用于缓解轻中度疼痛，如能最小限度地缓解膝关节                            μg/mL，杂质 A、B、D、F 800 μg/mL 的混合溶液，作为杂
              [1]
                                                 [2]
        的疼痛 ，是轻型骨关节炎短期镇痛的首选药物 。作为                           质对照品贮备液；取上述对照品贮备液5 mL，用甲醇稀
        常用的解热镇痛药，对乙酰氨基酚片在治疗剂量内安                             释至50 mL，作为杂质对照品溶液。
        全、可靠；但当剂量过大时，则可能导致急性肝功能衰                            2.1.2  对照品溶液       取对乙酰氨基酚对照品适量，精
                                          [5]
        竭 ，同时还可能引起血压上升 、哮喘 、肝毒性 及胃                          密称定，用甲醇溶解并稀释，制成含对乙酰氨基酚 20
          [3]
                                                   [6]
                                    [4]
        肠道反应等不良反应          [7-8] ，因此使用时应严格遵循其使用             μg/mL的溶液，作为对照品溶液。
                                        [9]
        原则。《国家药品安全“十二五”规划》 指出，对乙酰氨基                         2.1.3  供试品溶液       取对乙酰氨基酚片，研细，取细粉
        酚片为一致性评价品种，参照处方信息，原研药由对乙                            适量，精密称定，置于 25 mL 量瓶中，用甲醇溶解并稀
        酰氨基酚、预胶化淀粉、二氧化硅、海藻酸、聚维酮K30、                         释，制成含对乙酰氨基酚20 μg/mL的溶液，滤过，取滤液
        羟苯甲酯、羟苯乙酯和羟苯丙酯等组成，为有刻痕的胶                            作为供试品溶液。
        囊形片剂    [10-11] 。该产品中可能存在的主要杂质为对氨基                  2.1.4  对照溶液     取“2.1.3”项下供试品溶液1 mL，置于
        酚、对氯苯乙酰胺和杂质A、B、D、F等，这些杂质大多含                         100 mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，作为对照溶液。
        有潜在基因毒性片断；但除对氨基酚外，2015年版《中国                         2.1.5  对照品+杂质混合溶液          取“2.1.1”项下杂质对照
                                               [12]
        药典》（二部）均未对上述其余杂质进行控制 。此外，                           品贮备液 1 mL，置于 10 mL 量瓶中，用“2.1.2”项下对照
        为避免因生产运行中频繁清洗设备所造成的污染，处方                            品溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，作为对照品混合溶液。
        中加入的羟苯甲酯、羟苯乙酯和羟苯丙酯 均可在分析                            2.1.6  供试品+杂质混合溶液          取“2.1.1”项下杂质对照
                                            [10]
        时被检出，作为制剂特定辅料，上述3种成分在杂质含量                           品贮备液 1 mL，置于 10 mL 量瓶中，用“2.1.3”项下供试
        计算时应予以扣除。鉴于现行国家药品标准 中并无                             品溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取滤液，即得。
                                                [12]
        本品有关物质检测项，且文献报道的方法                  [13-14] 均不能将    2.1.7 阴性溶液      以甲醇作为阴性溶液。
        已知杂质、未知杂质与主成分完全分离，本研究建立了                            2.2  色谱条件
        测定对乙酰氨基酚片中有关物质含量的方法，以期能同                                色谱柱：Agilent 5HC-C8 （250 mm×4.6 mm，5 μm）；
        时分离已知杂质、未知杂质、主成分及片剂中加入的特                            流动相A：甲醇-水-冰醋酸（50∶950∶1，V/V/V），流动相B：
        定辅料，为产品质量的保证以及对乙酰氨基酚片一致性                            甲醇-水-冰醋酸（500 ∶ 500 ∶ 1，V/V/V），梯度洗脱（程序见
        评价中的杂质研究提供方法支持。                                     表1）；流速：0.9 mL/min；柱温：40 ℃；检测波长：254 nm；
        1 材料                                                进样量：5 μL。
        1.1  仪器                                                            表1 梯度洗脱程序
            LC-2030型高效液相色谱仪，包括在线脱气机、二元                               Tab 1 Gradient elution procedure
        高压泵、自动进样器、二极管阵列检测器（日本Shimadzu                       时间，min                流动相A，％             流动相B，％
        公司）；MS205DU 型电子天平（瑞士 Mettler Toledo 公               0                       82                 18
        司）；KQ5200B型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公                        8                       82                 18
                                                            53                      0                  100
        司）。
                                                            58                      0                  100
        1.2  药品与试剂                                          59                      82                 18
            对乙酰氨基酚片（重庆国泰康宁制药有限责任公                           73                      82                 18
        司，批号：180501、180502、180503，规格：0.5 g）；对乙酰             2.3  系统适用性试验
        氨基酚对照品（批号：100018-201610，纯度：99.9％）、对                     取“2.1”项下阴性溶液、对照品+杂质混合溶液、供
        氨基酚对照品（批号：100802-201203，纯度：100％）、对                  试品（批号：180501）溶液、供试品（批号：180501）+杂质
        氯苯乙酰胺对照品（批号：100850-201803，纯度：100％）                  混合溶液各5 μL，按“2.2”项下色谱条件进样测定，记录
        均购自中国食品药品检定研究院；杂质A对照品（批号：                           色谱图，详见图1。
        36404，纯度：99.8％）、杂质B对照品（批号：43849，纯度：                     由图1可见，在该色谱条件下，分别检出6个已知杂
        99.9％）、杂质D对照品（批号：76103，纯度：100％）、杂质                  质（对氨基酚、对氯苯乙酰胺和杂质 A、B、D、F）、1 个未
        F对照品（批号：66550，纯度：99.9％）均购自英国LGC公                    知杂质和3个制剂特定辅料（羟苯甲酯、羟苯乙酯和羟苯
        司；甲醇为色谱纯，冰醋酸等其余试剂均为分析纯，水为                           丙酯），各杂质与主成分（对乙酰氨基酚）的分离度以及
        超纯水。                                                各杂质间的分离度均大于 1.5，表明该色谱条件专属性
        2 方法与结果                                             良好。
        2.1  溶液的制备                                          2.4 破坏试验
        2.1.1  杂质对照品溶液         取对氨基酚、对氯苯乙酰胺和                    取对乙酰氨基酚片（批号：180501），研细，取细粉约
        已知杂质A、B、D、F对照品各适量，精密称定，用甲醇溶                         33 mg，精密称定，置于25 mL量瓶中，加甲醇5 mL超声


        ·1234  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 10                                中国药房    2020年第31卷第10期
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