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2.5 线性关系和校正因子考察 要求。
取对乙酰氨基酚对照品适量，精密称定，加甲醇稀 表3 检测限考察结果
释，制成每 1 mL 约含 0.1、5、12.5、20、25、37 μg 的溶液， Tab 3 Results of limit of detection
作为对乙酰氨基酚线性溶液；取对氨基酚对照品适量， 待测成分 检测限，ng 信噪比 生产企业要求控制限度，％
精密称定，加甲醇稀释，制成每 1 mL 约含 0.5、0.6、0.9、 对氨基酚 0.009 6 7.51∶1 0.1
对氯苯乙酰胺 0.024 2 3.78∶1 0.01
1.1、1.6 μg的溶液，作为对氨基酚线性溶液；取对氯苯乙 杂质A 0.164 0 2.75∶1 0.05
酰胺对照品适量，精密称定，加甲醇稀释，制成每 1 mL 杂质B 0.051 1 3.11∶1 0.05
杂质D 0.055 9 2.29∶1 0.05
约含0.02、0.12、0.20、0.25、0.38 μg的溶液，作为对氯苯乙
杂质F 0.422 0 2.81∶1 0.05
酰胺线性溶液；分别取杂质A、B、D、F对照品适量，精密
表4 定量限考察结果
称定，加甲醇稀释，制成每 1 mL 约含 0.25、1.25、6.25、
Tab 4 Results of limit of quantitation
10.00、12.50、18.75 μg 的溶液，作为单一杂质 A、B、D、F
待测成分 定量限，ng 信噪比 生产企业要求控制限度，％
线性溶液。取上述溶液按“2.2”项下色谱条件进样测定， 对氨基酚 0.032 0 15.51∶1 0.1
记录峰面积。以峰面积为纵坐标（y）、进样质量浓度为 对氯苯乙酰胺 0.080 6 11.28∶1 0.01
杂质A 0.546 0 10.29∶1 0.05
横坐标（x）进行线性回归，并按以下公式计算校正因子，
杂质B 0.170 0 9.71∶1 0.05
校正因子＝对乙酰氨基酚线性方程的斜率/杂质线性方 杂质D 0.186 0 11.09∶1 0.05
程的斜率。线性关系和校正因子考察结果详见表2。 杂质F 1.406 0 9.92∶1 0.05
表2 线性关系和校正因子考察结果 2.7 精密度试验
Tab 2 Investigation results of linear range and correc- （1）重复性：取“2.1”项下供试品溶液（批号：180501）
tion factor investigation 适量，各6份，按“2.2”项下色谱条件进样测定，记录峰面

待测成分 线性方程 r 线性范围，μg/mL 校正因子 积，采用外标法计算对氨基酚和对氯苯乙酰胺的含量；
对乙酰氨基酚 y＝19 864.957 9x－435.177 0 1.000 0 0.099～37.043 采用不加校正因子的主成分自身对照法计算杂质 B 和
对氨基酚 y＝38 665.167 9x－33.324 8 0.999 8 0.539～1.617 / 未知杂质的含量，采用加校正因子的主成分自身对照法
对氯苯乙酰胺 y＝28 291.756 0x－179.297 8 0.999 9 0.026～0.384 /
杂质A y＝6 889.061 5x－94.857 1 1.000 0 0.237～17.799 2.9 计算杂质A、D、F的含量，结果见表5。
杂质B y＝19 421.376 3x－201.517 2 1.000 0 0.257～19.271 1.0 表5 重复性试验结果（％％）
杂质D y＝17 261.352 5x－134.847 7 1.000 0 0.239～17.955 1.2
杂质F y＝3 211.552 5x－198.314 0 1.000 0 0.246～18.462 6.2 Tab 5 Results of repeatability tests（％％）
注：“/”表示勿需计算校正因子，采用外标法计算杂质含量 待测成分 1 2 3 4 5 6 平均值 RSD
对氨基酚 0.006 2 0.006 2 0.006 2 0.006 3 0.006 2 0.006 2 0.006 2 0.66
Note：“/”means the correction factor don’t need to be calculated，
对氯苯乙酰胺 0.000 7 0.000 8 0.000 9 0.000 7 0.000 7 0.000 7 0.000 7 7.04
and the impurity content is calculated by external standard method 杂质A 0.033 6 0.034 5 0.033 5 0.033 5 0.033 5 0.033 4 0.033 7 1.23
2.6 检测限和定量限考察 杂质B 0.036 9 0.038 2 0.036 8 0.036 6 0.036 6 0.036 7 0.037 0 1.66
取“2.5”项下各杂质线性溶液中的最低质量浓度溶 杂质D 0.034 7 0.035 5 0.034 5 0.034 5 0.034 6 0.034 5 0.034 7 1.13
杂质F 0.034 5 0.035 2 0.034 3 0.034 3 0.034 3 0.034 2 0.034 5 1.08
液，用甲醇继续逐级稀释，按“2.2”项下色谱条件进样测 未知杂质 0.001 9 0.002 0 0.001 9 0.001 9 0.002 0 0.001 9 0.001 8 2.94
定，以能检测、定量的最低质量作为检测限和定量限，结 总杂质 0.148 5 0.152 4 0.148 1 0.147 8 0.147 9 0.147 6 0.148 6 1.50
果见表3、表4。 （2）中间精密度：分别由2名实验人员于不同时间按
由表 3 和表 4 可见，各杂质检测量远低于各杂质的 “2.1”项下方法制备供试品溶液（批号：180501），各6份，
控制限度要求，各杂质能准确检测的量也远低于各杂质 按“2.2”项下色谱条件进样测定，记录峰面积，按“2.7
的控制限度要求，表明本方法能满足杂质检测灵敏度的 （1）”项下方法计算各杂质的含量，结果见表6。

表6 中间精密度试验结果（％％）
Tab 6 Results of intermediate precision tests（％％）
序号 1-1 1-2 1-3 1-4 1-5 1-6 2-1 2-2 2-3 2-4 2-5 2-6 平均值 RSD，％
对氨基酚 0.006 2 0.006 2 0.006 2 0.006 3 0.006 2 0.006 2 0.006 2 0.006 0 0.006 1 0.006 3 0.006 0 0.006 1 0.006 2 1.60
对氯苯乙酰胺 0.000 7 0.000 8 0.000 9 0.000 7 0.000 7 0.000 7 0.000 7 0.000 8 0.000 7 0.000 7 0.000 7 0.000 7 0.000 7 8.88
杂质A 0.033 6 0.034 5 0.033 5 0.033 5 0.033 5 0.033 4 0.031 7 0.033 3 0.033 6 0.033 0 0.033 5 0.033 1 0.033 4 1.91
杂质B 0.036 9 0.038 2 0.036 8 0.036 6 0.036 6 0.036 7 0.036 3 0.036 4 0.036 5 0.036 4 0.037 0 0.036 6 0.036 8 1.37
杂质D 0.034 7 0.035 5 0.034 5 0.034 5 0.034 6 0.034 5 0.034 7 0.034 1 0.034 6 0.033 8 0.034 7 0.034 3 0.034 5 1.17
杂质F 0.034 5 0.035 2 0.034 3 0.034 3 0.034 3 0.034 2 0.034 3 0.033 8 0.034 6 0.034 6 0.034 4 0.034 6 0.034 4 0.96
未知杂质 0.001 9 0.002 0 0.001 9 0.001 9 0.002 0.001 9 0.001 8 0.001 9 0.001 8 0.001 9 0.001 9 0.001 8 0.001 9 3.53
总杂质 0.148 5 0.152 4 0.148 1 0.147 8 0.147 9 0.147 6 0.145 7 0.146 3 0.147 9 0.146 7 0.148 2 0.147 2 0.147 9 1.07

·1236 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 10 中国药房 2020年第31卷第10期