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余已知杂质均未检出。这表明本方法在一定色谱柱变 检出。
动、流速变动、柱温变动情况下耐用性良好。 综上所述，本研究所建方法简便易行，灵敏度高，准
表8 耐用性试验结果（n＝9） 确度、稳定性、重复性、耐用性均较好，各已知杂质、未知
Tab 8 Results of durability tests（n＝9） 杂质均能与主成分和特定辅料有效分离，可用于对乙酰
检出杂质，％ 氨基酚片的质量控制，有助于确保产品的安全有效和质
变动因素 条件
对氨基酚 杂质B 未知杂质 总杂质 量可控。
色谱柱 Agilent 5HC-C8 （SN号：546817） 0.006 0.017 0.002 0 0.025 0
Agilent 5HC-C8 （SN号：541118） 0.007 0.016 0.001 8 0.024 8 参考文献
0.007 0.016 0.001 9 0.024 9
Agela Venusil ASB C8 [ 1 ] 赵元.对乙酰氨基酚：能最小限度地缓解膝关节炎的疼
流速，mL/min 0.8 0.005 0.016 0.002 1 0.023 1 痛[J].心血管病防治知识，2017（5）：52.
0.9 0.006 0.017 0.001 8 0.024 8
1.0 0.005 0.017 0.002 0 0.024 0 [ 2 ] 肖壮，唐涛.骨关节炎治疗药物的研究进展[J].中国药房，
柱温，℃ 30 0.007 0.016 0.001 9 0.024 9 2016，27（35）：5037-5040.
40 0.006 0.016 0.002 1 0.024 1 [ 3 ] 陈熠媛，陈硕崴，张谢，等.对乙酰氨基酚肝毒性研究进
45 0.005 0.016 0.002 2 0.023 2
平均值，％ 0.006 0.016 0.002 0 0.024 0 展[J].中国药房，2019，30（8）：852-853.
杂质含量变化绝对值，％ 0.002 0.001 0.000 3 0.001 9 [ 4 ] 洪思思.对乙酰氨基酚看起来对心脏是安全的[J].心血管
2.11 样品中有关物质的测定 病防治知识，2015（8）：50.
取3批样品各适量，按“2.1”项下方法制备成供试品 [ 5 ] 伍灿，刘代顺.对乙酰氨基酚与哮喘发病的相关性研究进
溶液，按“2.2”项下色谱条件进样测定，记录峰面积，并按 展[J].实用医学杂志，2015，31（5）：854-855.
[ 6 ] 管斌.科学认识感冒药中“对乙酰氨基酚”的肝毒性[J].肝
“2.7（1）”项下方法计算杂质含量，结果见表9。
博士，2016（5）：58-59.
表9 样品中有关物质测定结果（％％）
[ 7 ] 丁召兴，成文娜，高菲，等.含对乙酰氨基酚药物的不良反
Tab 9 Determination results of related substances in
应与合理使用[J].药学研究，2016（12）：737-741.
samples（％％）
[ 8 ] 蔡林，潘楠楠，石姗平.《国家基本药物目录》（2009版）中
批号 对氨基酚 杂质A 杂质B 杂质D 杂质F 对氯苯乙酰胺 未知杂质 总杂质 非甾体抗炎药物的临床安全性[J].中国药房，2013，24
180501 0.006 未检出 0.017 未检出 未检出 未检出 0.002 0 0.025 0
180502 0.006 未检出 0.016 未检出 未检出 未检出 0.002 2 0.024 2 （12）：1140-1142.
180503 0.006 未检出 0.016 未检出 未检出 未检出 0.002 1 0.024 1 [ 9 ] 国务院.国家药品安全“十二五”规划[Z].2012-01-20.
由表 9 可见，3 批对乙酰氨基酚片中均检出了对氨 [10] H·H·阿鲁尔.快速释放的对乙酰氨基酚片，中国：
基酚、杂质 B 和未知杂质，均未检出杂质 A、D、F 和对氯 101466359A[P]. 2009-06-24.
苯乙酰胺。 [11] 刘元江，缪经纬，杨亚勇，等.不同厂家刻痕片及非刻痕片
3 讨论 分剂量评价[J].中国药房，2012，23（29）：2713-2715.
[12] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：二部[S]. 2015年
本研究所建方法拟检测的对乙酰氨基酚片中的杂
版.北京：中国医药科技出版社，2015：318-320.
质A、D和对氯苯乙酰胺结构中含有苯乙酰胺结构片断，
[13] 余俊玲，钟瑜，徐伟斌，等. HPLC梯度洗脱法测定对乙酰
杂质 B 中含有苯丙酰胺结构片断，杂质 F 中含有硝基苯
氨基酚口服混悬液中有关物质[J].北方药学，2016，13
结构片断，对氨基酚中含有苯胺结构片断，上述结构片 （10）：5-7.
断均具有潜在的基因毒性。因此，有必要对这些杂质的 [14] 郭波，唐秀玲，石磊，等.液相色谱-串联质谱法同时测定
含量进行检测和控制，以确保产品的安全性。但在2015 对乙酰氨基酚及其相关代谢产物[J].中国药师，2017，20
年版《中国药典》（二部）中，除对对乙酰氨基酚片中对氨 （4）：597-602.
基酚的含量有所规定外，其他杂质含量均未作规定，无 [15] European Pharmacopoeia Supplemeat. European Pharma-
法确保产品的安全性，本研究可弥补其不足。 copoeia：9.4[S]. 2017 edition. Strasbourg：the European
通过破坏试验可以看出，该色谱条件下，对于杂质 Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare of
A、B、D、F、对氨基酚和对氯苯乙酰胺之外的其余杂质也 the Council of Europe，2017：5429-5430.
能得到有效检测，也就是说，在原料合成过程中可能产 （收稿日期：2019-12-23 修回日期：2020-03-04）
（编辑：邹丽娟）
[15]
生的其他杂质（由EP 9.4对乙酰氨基酚质量标准 可知，
还包括杂质 C、E、H、L、M、N 等）也可采用本方法有效

·1238 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 10 中国药房 2020年第31卷第10期