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2.4.2 LC-HR-MS/MS二级裂解检测 为进一步确认杂 表5 LC-HR-MS/MS检测结果
质K和杂质Z的结构，按“2.2”项下条件对供试品溶液进 Tab 5 Detection results of LC-HR-MS/MS
行 LC-HR-MS/MS 二 级 裂 解 ，杂 质 Z1、Z2、Z3 的 保留时间， 二级母离子 碎片离子
杂质 + +
LC-HR-MS/MS 图见图 5，杂质 K 和杂质 Z1、Z2、Z3 的 min [M+H] [M+H]
杂质K 杂质K1 15.70 390.110 0 356.124 30、207.076 71、184.042 95、113.035 03
LC-HR-MS/MS检测结果见表5，分析结果见表6。 杂质K2 16.33 390.110 0 356.123 93、207.076 35、184.042 69、113.034 86
杂质K3 16.75 390.110 0 356.123 99、207.076 46、184.042 77、113.034 92
2 杂质K4 17.42 390.110 0 356.123 96、207.076 46、184.042 74、113.034 90
100 000
1
杂质Z 杂质Z1 17.83 436.150 0 419.127 20、325.085 30、279.043 09、251.102 74、184.043 23
mAU 50 000 杂质Z2 18.69 436.150 0 419.126 53、325.084 78、279.043 09、251.102 39、184.042 22
杂质Z3 19.31 436.150 0 419.126 25、325.084 72、279.043 00、251.102 36、184.042 57
0
表6 LC-HR-MS/MS分析结果
11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
Tab 6 Analysis results of LC-HR-MS/MS
100
％ 80 8 杂质 ESI + 实测准分子离 分子式 ChemBioDraw Ultra 14.0 + 误差，ppm
relative abundance， 60 7 9 杂质K 杂质K1 [M+H] + 子[M+H] + C18H20N3O5S 理论准分子离子[M+H] 1.7
390.111 82
390.112 49
40
20
杂质K3
0 杂质K2 [M+H] + + 390.112 03 C18H20N3O5S 390.111 82 0.5
[M+H]
C18H20N3O5S
390.111 82
1.3
390.112 34
11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 杂质K4 [M+H] + 390.111 94 C18H20N3O5S 390.111 82 0.3
t，min +
A.色谱图 杂质Z 杂质Z1 [M+H] 436.153 72 C20H26N3O6S 436.153 68 0.1
杂质Z2 [M+H] + 436.154 17 C20H26N3O6S 436.153 68 1.1
100
90 杂质Z3 [M+H] + 436.154 60 C20H26N3O6S 436.153 68 2.1
％ 80 合与2位羧基脱水酯化后所得的化合物，其实测准分子
relative abundance， 60 419.127 20 离子与理论准分子离子误差小于 5 ppm，结合二级质谱
70
50
40
碎片信息，确定杂质K结构。杂质K二级质谱裂解途径
30
20
10 峰7 见图6，结构见图7。
0
50 100 150 200 250 300 350 400 450
100
90
％ 80
relative abundance， 60 419.126 53 （m/z 390.111 82） （m/z 356.124 10）
70
C18H18N3O5S
+
+
C18H20N3O5S
50
40
30
20
10 峰8
0
50 100 150 200 250 300 350 400 450
100
90 C8H10NO2S + C10H11N2O3 +
％ 80 （m/z 184.042 68） （m/z 207.076 42）
relative abundance， 60 419.126 25
70
50
40
30
20
10 峰9
0
+
50 100 150 200 250 300 350 400 450 C4H5N2O2
（m/z 390.111 82）
m/z
B.二级质谱图 图6 杂质K二级质谱裂解途径图
图5 杂质Z的LC-HR-MS/MS图 Fig 6 Fragmentation path of impurity K by secon-
Fig 5 LC-HR-MS/MS chromatograms of impurity Z dary mass spectrometry
“2.2”项条件下，杂质 K 的二级母离子 m/z 约为 在“2.2”项 条 件 下 ，杂 质 Z 的 二 级 母 离 子 m/z 约
+
390[M+H] ，故其相对分子量为389，与头孢丙烯相同，提 为436[M+H] ，故其相对分子量为435，与头孢丙烯分子
+
示两者可能互为异构体，推测杂质K为头孢丙烯四元环 量差46，多1个乙醇分子量，推测杂质Z为头孢丙烯四元
水解再与 7 位侧链氨基脱水合环，3 位侧链双键发生水 环水解开环与乙醇发生酯化所得的化合物，其实测准分
中国药房 2020年第31卷第10期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 10 ·1221 ·