Page 71 - 202010

LC-HR-MS/MS法鉴定头孢丙烯干混悬剂中的未知杂质 Δ

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肖 颖 ，袁 晓 ，林顺权（1.广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂，广州 510515；2.广州牌牌
生物科技有限公司，广州 510530）
中图分类号 R927 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）10-1217-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.10.12

摘 要 目的：检测头孢丙烯干混悬剂中的未知杂质，并对其进行结构鉴定。方法：采用高效液相色谱-串联高分辨质谱法检测并
鉴定头孢丙烯干混悬剂中的未知杂质。色谱柱为Thermo HyPURITY TM C18，流动相为乙腈-0.013％甲酸水溶液（梯度洗脱），检测
波长为 230 nm，流速为 1.0 mL/min，柱温为 40 ℃，进样量为 20 μL；以电喷雾离子源行正离子全扫描，扫描范围为质荷比（m/z）
100～1 500，喷雾电压为3.8 kV，金属毛细管温度为 320 ℃，鞘气压力为 60 Arb，辅助气压力为 10 Arb，喷雾温度为 280 ℃。结果：
在该色谱条件下，杂质 K 的检测限为 0.202 μg/mL，精密度、重复性试验的RSD均小于4％。杂质K附近发现3个未知杂质，且互
为异构体，离子保留时间为17.83～19.31 min，二级母离子均为m/z 436.150 0[M+H] ，可能为头孢丙烯开环、脱水后的产物。结论：
+
本方法检测出头孢丙烯干混悬剂中杂质K附近的3个未知杂质。
关键词 高效液相色谱-串联高分辨质谱法；头孢丙烯干混悬剂；杂质K；未知杂质

Identification of Unknown Impurities in Cefprozil Suspension by LC-HR-MS/MS
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XIAO Ying ，YUAN Xiao ，LIN Shunquan （1.Baiyunshan Pharmaceutical General Factory， Guangzhou
Baiyunshan Pharmaceutical Holdings Co.，Ltd.，Guangzhou 510515，China；2.Guangzhou PI & PI Biotechnology
Co.，Ltd.，Guangzhou 510530，China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To determine unknown impurities in Cefprozil suspension，and to identify its structure. METHODS：
LC-HR-MS/MS method was used to detect and identify unknown impurities in Cefprozil suspension. The determination was
performed on Thermo HyPURITY TM C18 with mobile phase consisted of acetonitrile-0.013％ formic acid solution（gradient elution）
at the flow rate of 1.0 mL/min. The detection wavelength was set at 230 nm，and column temperature was 40 ℃. The sample size
was 20 μL. ESI full scanning was carried out with electrospray ion source scanning range was mass-charge ratio（m/z）100-1 500
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with spray voltage of 3.8 kV，metal capillary temperature of 320 ℃，sheath gas pressure of 60 Arb，auxiliary gas pressure of 10
Arb，spray temperature of 280 ℃. RESULTS：Under this condition，the detection limit of impurity K was 0.202 μg/mL. RSDs of
precision and reproducibility tests were both lower than 4％. Three unknown impurities were found around impurity K，which were
isomers of each other. The retention time of ions were 17.83-19.31 min，and the secondary parent ion were all m/z 436.150 0[M+
H] ，which may be the product of ring opening and dehydration of cefpropene. CONCLUSIONS：Three unknown impurities near
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impurity K in Cefprozil suspension were detected by this method.
KEYWORDS LC-HR-MS/MS；Determination；Cefprozil suspension；Impurity K；Unknown impurities

头 孢 丙 烯 是 由 美 国 Bristol-Myers Squibb 公 司 于 B（头孢羟氨苄）、杂质 D、杂质 G、杂质 H、杂质 I、杂质
1983年开发的第2代头孢菌素口服制剂 [1-2] ，于1992年以 M，其他非特定杂质C、杂质E、杂质F、杂质J、杂质K、杂
[5]
“Cefzil”的商品名在美国首次上市，其对革兰氏阳性菌 质 L、杂质 N 。有研究报道，头孢丙烯结构中含有β-内
和革兰氏阴性菌均表现出良好的抑制活性，且安全性 酰胺环，所以其在水或酸性溶液等情况下易发生水解开
[6]
[3]
高、毒副作用小 。头孢丙烯对细菌感染的疗效与阿莫 环而失去抗菌活性 。
西林克拉维酸、红霉素、头孢克肟相似且优于或等于同 头孢丙烯干混悬剂为儿童用药剂型，加入的辅料相
为第2代头孢菌素的头孢克洛和头孢呋辛酯 。 较片剂更多，制剂受辅料影响也较大，因而制剂中仍有
[4]
头孢丙烯是美国 FDA 批准的第 1 个可用于治疗儿 一些未知的杂质。笔者前期研究发现，在某厂生产的头
童中耳炎和鼻窦炎的口服头孢菌素类抗生素，目前该药 孢丙烯干混悬剂中，在杂质K色谱峰附近还有其他未知
的杂质，且这些杂质在贮存过程中还会逐渐增加。
已知的特定杂质包括杂质 A（α-对羟基苯甘氨酸）、杂质
[7]
目前，液质联用技术（LC-MS） 在各类药物的杂质
Δ 基金项目：“重大新药创制”科技重大专项定向择优项目（No. [8-12]
分析中已被广泛应用 ，尤其是抗生素类如β-内酰胺
2018ZX09721003-001-008）
类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、喹诺酮类等药
＊高级工程师，硕士。研究方向：新产品开发及一致性评价。电
[13]
话：020-87093367。E-mail：xiaoy@byszc.com 物的杂质分析 。本文采用高效液相色谱-串联高分辨
中国药房 2020年第31卷第10期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 10 ·1217 ·