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2 000 6），表明本方法重复性良好。
1 2
1 750
1 500 2.3.5 稳定性试验 将杂质 K 对照品溶液分别在室温
1 250
mAU 1 000 放置 0、1、2、4、6、8 h 时按“2.2”项下条件进样测定，记录
750 峰面积。结果，各时间点峰面积的 RSD 为 0.98％～
500
6
250 1.02％（n＝6）。
0
2.4 未知杂质的结构鉴定
0 5 10 15 20 25 30
t，min 2.4.1 LC-HR-MS 检测 分别取杂质 K 对照品溶液、供
E.酸破坏溶液
2 000 1 试品溶液，以及供试品溶液与杂质K对照品溶液的混合
1 750 2
1 500 溶液（混合体积比约为 20 ∶ 1），按“2.2”项下条件进行
1 250 LC-HR- MS 测定，结果见表 2～表 4，LC-HR-MS 图见图
mAU 1 000
750 2～图 4（图中，7～9 号峰依次为杂质 Z1、杂质 Z2、杂质
500
250 Z3，下同）。
0
表2 杂质K对照品溶液的LC-HR-MS检测结果
0 5 10 15 20 25 30
t，min Tab 2 Determination results of impurity K reference
F.碱破坏溶液
solution by LC-HR-MS
2 000
1 2
1 750 杂质 保留时间，min 准分子离子[M+H] +
1 500
杂质K1 15.67 390.111 30
1 250
mAU 1 000 杂质K2 16.31 390.111 63
750 杂质K3 16.72 390.111 36
500 杂质K4 17.38 390.111 18
250 6 供试品溶液的LC-HR-MS检测结果
0 表3
0 5 10 15 20 25 30 Tab 3 Determination results of test solution by LC-
t，min
G.氧化破坏溶液 HR-MS
2 000
1 750 1 2 杂质 保留时间，min 准分子离子[M+H] +
1 500 杂质K
1 250 杂质K1 15.67 390.112 49
mAU 1 000 杂质K2 16.30 390.112 03
750 杂质K3 16.72 390.112 34
500
6 杂质K4 17.38 390.111 94
250
0 杂质Z
杂质Z1 17.75 436.153 72
0 5 10 15 20 25 30
t，min 杂质Z2 18.60 436.154 17
H.光照破坏溶液 杂质Z3 19.23 436.154 60
续图1 表4 混合溶液的LC-HR-MS检测结果
Continued Fig 1 Tab 4 Determination results of mixture solution by

2.3.2 检测限考察 精密称取头孢丙烯杂质 K 标准品 LC-HR-MS
适量，用流动相 A 配制成质量浓度为 500 μg/mL 的贮备 杂质 保留时间，min 准分子离子[M+H] +
液；将上述贮备液用流动相 A 逐级稀释，按“2.2”项下条 杂质K1 15.68 390.111 91
杂质K2 16.32 390.111 63
件分别进样测定，计算能被检测出的杂质 K 的最低质 杂质K3 16.74 390.111 85
量浓度，即为检测限。结果，当信噪比为 3.1 ∶ 1 时得杂 杂质K4 17.38 390.111 51
质K的检测限为0.202 μg/mL。 通过对比LC-HR-MS检测结果发现，头孢丙烯杂质
2.3.3 精密度试验 按“2.1.2”项下方法制备供试品溶 K对照品（4个异构体，分别命名为K1、K2、K3、K4）与供
液6份，使用不同的仪器于2日内，按“2.2”项下条件进样 试品中4个未知杂质保留时间和准分子离子基本一致。
测定，记录峰面积。结果，12次测得的峰面积的RSD为 另外，供试品中还发现了3个未知杂质，保留时间分别为
3.90％，表明本方法精密度良好。 17.75、18.60、19.23 min，其准分子离子基本相同，推测其
2.3.4 重复性试验 按“2.1.2”项下方法制备供试品溶 互为异构体，统称为杂质 Z（分别命名为 Z1、Z2、Z3）；再
液6份，按“2.2”项下条件进样测定，记录峰面积，按外标 根据准分子离子，推测杂质 Z 可能为头孢丙烯开环
法计算杂质K的含量。结果，含量的RSD为3.70％（n＝ 乙酯。

中国药房 2020年第31卷第10期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 10 ·1219 ·