Page 59 - 202008
P. 59
21.3（C-8′）。 根 据 上 述 波 谱 数 据 确 定 T8 为（3R，4S， 目标化合物 T12——白色固体，mp：231～232 ℃，
1
+
5R）-N-对甲苯基-3，4，5-三羟基-1-环己烯-1-甲酰胺。 ESI-MS：m/z 251.09[M+H] 。 H-NMR（400 MHz，DMSO-
目标化合物 T9——白色固体，mp：132～133 ℃。 d6 ）δ：2.06～2.11（dd，1H，J＝16.0，7.0 Hz，H-6ax），2.61～
ESI-MS：m/z 268.09[M+H] 。 H-NMR（400 MHz，DMSO- 2.65（dd，1H，J＝16.0，7.0 Hz，H-6eq），3.55～3.57（m，
+
1
d6 ）δ：2.06～2.11（dd，1H，J＝16.0，6.0 Hz，H-6ax），2.58～ 1H，H-5），3.87～3.88（m，1H，H-4），4.24（m，1H，H-3），
2.62（dd，1H，J＝16.0，6.0 Hz，H-6eq），3.56～3.59（m， 4.67（d，1H，J＝7.0 Hz，5-OH），4.78（d，1H，J＝7.0 Hz，
1H，H-5），3.88～3.90（m，1H，H-4），4.27（m，1H，H-3）， 4-OH），4.86（d，1H，J＝7.0 Hz，3-OH），6.56（d，1H，J＝
4.67～4.68（d，1H，J＝7.0 Hz，5-OH），4.81～4.83（d，1H， 6.0 Hz，H-2），7.10～7.13（t，1H，J＝6.0 Hz，H-6′），7.76～
J＝7.0 Hz，4-OH），4.87～4.88（d，1H，J＝7.0 Hz，3-OH）， 7.80（dd，1H，J＝8.0，5.0 Hz，H-4′），8.02～8.04（dd，1H，
J＝8.0，6.0 Hz，H-5′），8.33～8.34（d，1H，J＝5.0 Hz，
6.45（d，1H，J＝6.0 Hz，H-2），7.12～7.16（d，2H，J＝8.0
H-3′），10.1（s，1H，-NH-）；C-NMR（100 MHz，CDCl3 ）δ：
13
Hz，H-4′，6′），7.67～7.71（d，2H，J＝8.0 Hz，H-3′，7′），
139.9（C-1），136.5（C-2），69.4（C-3），67.9（C-4），68.1
13
9.78（s，1H，-NH-）；C-NMR（100 MHz，CDCl3 ）δ：139.9
（C-5），30.0（C-6），163.1（C-1′），149.9（C-2′），148.1
（C-1），136.5（C-2），69.4（C-3），67.9（C-4），68.1（C-5），
（C-3′），117.9（C-4′），138.3（C-5′），114.2（C-6′）。根据上
30.0（C-6），163.1（C-1′），133.2（C-2′），126.1（C-3′，7′），
述波谱数据确定T12为（3R，4S，5R）-N-（2′-吡啶基）-3，4，
115.7（C-4′，6′），162.9（C-5′）。根据上述波谱数据确定
5-三羟基-1-环己烯-1-甲酰胺。
T9 为（3R，4S，5R）-N-对氟苯基-3，4，5-三羟基-1-环己
2.1.3 目标化合物T13 将目标化合物T1溶于四氢呋喃，
烯-1-甲酰胺。
于冰浴条件下缓慢加入 LiAlH4，加完后缓慢升至室温，
目 标 化 合 物 T10—— 黄 色 固 体 ，mp：68～70 ℃ ，
然后在氮气保护下加热回流，冷却至室温后，即得目标
ESI-MS：m/z 318.09[M+H] 。 H-NMR（400 MHz，DMSO-
1
+
化合物T13，详见图4。其理化性质和波谱数据如下。
d6 ）δ：2.09～2.13（dd，1H，J＝16.0，7.0 Hz，H-6ax），2.58～
2.62（dd，1H，J＝16.0，7.0 Hz，H-6eq），3.59（m，1H，H-5），
甲醇、对甲苯磺酸 四氢呋喃、LiAlH4
3.89（m，1H，H-4），4.29（m，1H，H-3），4.70～4.72（d，1H， 加热回流 加热回流
J＝7.0 Hz，5-OH），4.85～4.87（d，1H，J＝7.0 Hz，4-OH），
4.90～4.91（d，1H，J＝7.0 Hz，3-OH），6.51（d，1H，J＝6.0 SA T1 T13
图4 目标化合物T13的合成路线
Hz，H-2），7.56～7.58（d，2H，J＝8.0 Hz，H-4′，6′），7.91～
Fig 4
7.93（d，2H，J＝8.0 Hz，H-3′，7′），10.1（s，1H，-NH-）； The synthetic route to the target compound T13
C-NMR（100 MHz，CDCl3 ）δ：139.9（C-1），136.5（C-2），
13 目 标 化 合 物 T13—— 白 色 固 体 ，mp：32～33 ℃ ，
+
ESI-MS：m/z 161.07[M+H] 。 H-NMR（400 MHz，DMSO-
1
69.4（C-3），67.9（C-4），68.1（C-5），30.0（C-6），163.1
d6 ）δ：2.04～2.08（dd，1H，J＝16.0，7.0 Hz，H-6ax），2.40～
（C-1′），140.9（C-2′），121.9（C-3′，7′），125.3（C-4′，6′），
2.44（dd，1H，J＝16.0，7.0 Hz，H-6eq），3.57～3.59（m，
132.1（C-5′），124.1（C-8′）。根据上述波谱数据确定 T10
1H，H-5），3.67（s，2H，1′-CH2 ），3.85～3.87（m，1H，H-4），
为（3R，4S，5R）-N-对三氟甲基苯基-3，4，5-三羟基-1-环
4.22（m，1H，H-3），4.67～4.69（d，1H，J＝7.0 Hz，5-OH），
己烯-1-甲酰胺。
4.86～4.87（d，1H，J＝7.0 Hz，4-OH），4.88（d，1H，J＝7.0
目标化合物 T11——白色固体，mp：218～220 ℃，
Hz，3-OH），6.62（d，1H，J＝6.0 Hz，H-2）；C-NMR（100
13
+
ESI-MS：m/z 257.05[M+H] 。 H-NMR（400 MHz，DMSO-
1
MHz，CDCl3 ）δ：137.1（C-1），122.1（C-2），68.0（C-3），68.6
d6 ）δ：2.09～2.14（dd，1H，J＝16.0，7.0 Hz，H-6ax），2.60～
（C-4），67.6（C-5），30.8（C-6），67.3（C-1′）。根据上述波
2.64（dd，1H，J＝16.0，7.0 Hz，H-6eq），3.58～3.59（m，
谱数据确定 T13为（3R，4S，5R）-1-羟甲基-1-环己烯-3，4，
1H，H-5），3.88～3.90（m，1H，H-4），4.26（m，1H，H-3），
5-三醇。
4.71～4.72（d，1H，J＝7.0 Hz，5-OH），4.84～4.86（d，1H，
2.1.4 目标化合物T14 将中间体b与适量二氯甲烷、N，
J＝7.0 Hz，4-OH），4.90～4.91（d，1H，J＝7.0 Hz，3-OH）， N-二甲基甲酰胺混合后，于冰浴条件下慢慢加入TBTU、
6.70（d，1H，J＝6.0 Hz，H-2），7.21～7.22（d，1H，J＝7.5 DIPEA，搅拌反应后加入苄胺，室温搅拌反应过夜，得到
Hz，H-4′），7.50～7.51（d，1H，J＝7.5 Hz，H-3′），12.1（s， 中间体 c7；将中间体 c7溶于四氢呋喃，并且慢慢滴入到
1H，-NH-）；C-NMR（100 MHz，CDCl3 ）δ：139.9（C-1）， LiAlH4中，冰浴搅拌后升温并回流，反应过夜得到（3R，
13
136.5（C-2），69.4（C-3），67.9（C-4），68.1（C-5），30.0 4S，5R）-N-（3，4-O-异亚丙基-5-羟基-1-环己烯甲基）-苄
（C-6），163.1（C-1′），165.0（C-2′），132.6（C-3′），112.1 胺（中间体e）；将中间体e溶于冰醋酸中，加热回流后降
（C-4′）。根据上述波谱数据确定 T11为（3R，4S，5R）-N- 至室温，即得目标化合物 T14，详见图 5。其理化性质及
（2′-噻唑基）-3，4，5-三羟基-1-环己烯-1-甲酰胺。 波谱数据如下。
中国药房 2020年第31卷第8期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 8 ·949 ·
