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为脱水剂，与过量丙酮于室温下搅拌制得（3R，4S， （C-5′）。根据上述波谱数据确定T2为（3R，4S，5R）-3，4，
5R）-3，4-O-异亚丙基莽草酸（中间体b）；以乙腈为溶剂， 5-三羟基-1-环己烯-1-甲酸正丁酯。
在三乙胺催化下，中间体b与苄氯于80 ℃回流下反应得 目 标 化 合 物 T3—— 白 色 固 体 ，mp：98～100 ℃ ，
+
到（3R，4S，5R）-3，4-O-异亚丙基-5-羟基-1-环己烯-1-甲 ESI-MS：m/z 265.09[M+H] 。 H-NMR（300 MHz，DMSO-
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酸苄酯（中间体p）；将中间体p溶于甲醇，加入10％盐酸 d6 ）δ：2.01～2.07（dd，1H，J＝18.0，7.1 Hz，H-6ax），2.50～
溶液，于室温下搅拌，停止反应后用碳酸氢钠溶液将pH 2.56（dd，1H，J＝18.0，7.0 Hz，H-6eq），3.52（m，1H，H-5），
调至 7，于 50 ℃下蒸干后，即得目标化合物 T3 （见图 3.85（m，1H，H-4），4.21（m，1H，H-3），4.32（s，
2B）。目标化合物T1～T3的理化性质及波谱数据如下。 2H，-O-CH2-），4.52（d，1H，J＝7.3 Hz，5-OH），4.67～4.70
（d，1H，J＝7.2 Hz，4-OH），4.78（d，1H，J＝7.2 Hz，
3-OH），6.36（d，1H，J＝6.0 Hz，H-2），7.23～7.30（m，5H，
甲醇、正丁醇、对甲苯磺酸
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加热回流 Ar-H）；C-NMR（100 MHz，CDCl3 ）δ：130.1（C-1），136.2
SA T1～T2 （C-2），69.8（C-3），68.3（C-4），68.5（C-5），31.2（C-6），
A.目标化合物T1、T2 167.2（C-1′），66.2（C-2′），136.1（C-3′），127.1（C-4′，8′），
128.9（C-5′，7′），127.6（C-6′）。根据上述波谱数据确定
丙酮、浓硫酸溶液 苄氯、乙腈、三乙胺
室温搅拌 加热回流 T3为（3R，4S，5R）-3，4，5-三羟基-1-环己烯-1-甲酸苄酯。
2.1.2 目标化合物 T4～T12 以 SA 为原料，按“2.1.1”项
SA 中间体b 中间体p 下方法制得中间体b，然后以TBTU为缩合剂、二氯甲烷
和N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，分别与正丙胺、正丁胺、苯
10％盐酸溶液
室温搅拌 胺、苄胺、对甲苯胺、对氟苯胺、对三氟甲基苯胺和 2-氨
基噻唑反应后，得（3R，4S，5R）-3，4-O-异亚丙基-5-羟
基-N-正丙基-1-环己烯-1-甲酰胺（中间体 c4 ）、（3R，4S，
T3
B.目标化合物T3 5R）-3，4-O-异亚丙基-5-羟基-N-正丁基-1-环己烯-1-甲酰
图2 目标化合物T1～T3的合成路线
胺（中间体 c5 ）、（3R，4S，5R）-3，4-O-异亚丙基-5-羟基-N-
Fig 2 The synthetic route to the target compounds
苯基-1-环己烯-1-甲酰胺（中间体 c6 ）、（3R，4S，5R）-3，
T1-T3
4-O-异亚丙基-5-羟基-N-苄基-1-环己烯-1-甲酰胺（中间
目标化合物 T1——白色固体，熔点（mp）：110～ 体 c7 ）、（3R，4S，5R）-3，4-O-异亚丙基-5-羟基-N-对甲苯
+
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111 ℃，电喷雾（ESI）-MS：m/z 189.06[M+H] 。 H-NMR 基-1-环己烯-1-甲酰胺（中间体 c8 ）、（3R，4S，5R）-3，4-O-
（300 MHz，D2O）δ：2.19（dd，1H，J＝18.0，7.0 Hz，H-6ax）， 异亚丙基-5-羟基-N-对氟苯基-1-环己烯-1-甲酰胺（中间
2.67（dd，1H，J＝18.0，6.9 Hz，H-6eq），3.68（m，1H，H-5）， 体c9 ）、（3R，4S，5R）-3，4-O-异亚丙基-5-羟基-N-对三氟甲
3.73（s，3H，-CO2CH3 ），3.97（m，1H，H-4），4.36（m，1H， 基 苯 基 -1- 环 己 烯 -1- 甲 酰 胺（中 间 体 c10 ）和（3R，4S，
H-3），6.77（d，1H，J＝6.0 Hz，H-2）；C-NMR（100 MHz， 5R）-3，4-O-异亚丙基-5-羟基-N-（2′-噻唑基）-1-环己烯-1-
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D2O）δ：31.2（C-6），52.0（C-2′），68.3（C-4），68.5（C-5）， 甲酰胺（中间体 c11 ）；上述中间体与冰醋酸、水于 90℃下
69.8（C-3），130.1（C-1），136.2（C-2），167.2（C-1′）。根据 加热回流反应，分别得到目标化合物化合物 T4～T11 （见
上述波谱数据确定T1为（3R，4S，5R）-3，4，5-三羟基-1-环 图3A）。以SA为起始原料，与醋酐、吡啶于室温下搅拌
己烯-1-甲酸甲酯。 反应得到三乙酰化莽草酸（中间体 h），中间体 h 于冰浴
目 标 化 合 物 T2—— 白 色 固 体 ，mp：64～65 ℃ ， 条件下滴加氯化亚砜，滴加完毕后加热回流，抽滤得到
ESI-MS：m/z 231.11[M+H]+。 H-NMR（300 MHz，DMSO- 酰氯粗品；将此粗品用二氯甲烷溶解，在冰浴下逐滴加
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d6 ）δ：0.87～0.93（t，3H，J＝9.0 Hz，H-5′），1.31～1.40（m， 入 2-氨基吡啶、二氯甲烷、吡啶的混合溶液，搅拌反应，
2H，H-4′），1.54～1.61（m，2H，H-3′），2.03～2.09（dd，1H， 得到（3R，4S，5R）-N-（2′-吡啶基）-3，4，5-O-三乙酰基-1-
J＝18.0，7.0 Hz，H-6ax），2.40～2.46（dd，1H，J＝18.0，7.1 环己烯-1-甲酰胺（中间体 i）；将中间体 i 溶于甲醇后，加
Hz，H-6eq），3.56～3.58（m，1H，H-5），3.84～3.86（m，1H， 入甲醇钠，于室温下搅拌得目标化合物 T12 （见图 3B）。
H-4），4.06～4.10（t，2H，J＝6.4 Hz，H-2′），4.23（m，1H， 目标化合物T4～T12的理化性质及波谱数据如下。
H-3），4.60～4.62（d，1H，J＝7.2 Hz，5-OH），4.80～4.83 目 标 化 合 物 T4—— 白 色 固 体 ，mp：90～92 ℃ ，
（m，2H，3-OH，4-OH），6.61（d，1H，J＝6.0 Hz，H-2）； ESI-MS：m/z 216.11[M+H] 。 H-NMR（400 MHz，DMSO-
+
1
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C-NMR（100 MHz，CDCl3 ）δ：128.3（C-1），137.7（C-2）， d6 ）δ：0.80～0.84（t，3H，J＝8.0 Hz，H-4′），1.39～1.45（m，
69.8（C-3），68.3（C-4），68.5（C-5），31.2（C-6），167.2 2H，H-3′），1.95～2.00（dd，1H，J＝16.0，7.0 Hz，H-6ax），
（C-1′），65.3（C-2′），31.2（C-3′），18.9（C-4′），13.8 2.46～2.50（dd，1H，J＝16.0，7.0 Hz，H-6eq），3.01～3.07

中国药房 2020年第31卷第8期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 8 ·947 ·