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oil was 0.2-4 g/L，accumulative amount of 4 kinds of euphorbia in the ileum of rats increased significantly（P＜0.05 or P＜0.01），
        and the highest in 0.4 g/L Euphorbiae Semen fatty oil group. CONCLUSIONS：The self-assembly micelles composed of Euphorbiae
        Semen fatty oil and deoxycholate can increase the absorption of euphorbia L1，L2，L3，L8 in each intestinal segment to different
        extent，and the jejunum is the main absorption segment.
        KEYWORDS     Euphorbiae Semen fatty oil；Euphorbia；Self-assembled micelle；Rat；Intestinal absorption



            千金子为大戟科植物续随子（Euphorbia lathyris L.）             1 材料
        的干燥成熟种子，主要含有脂肪油和二萜醇酯类成分                             1.1 仪器
                    [1]
        （如千金子素） 。千金子素L1、L2、L3、L8的母核结构均为                         LC-10A 型高效液相色谱仪（日本 Shimadzu 公司）；
                     [2]
        千金二萜烷型 （见图 1）。其中，千金子素 L1、L2具有泻                      KQ-250E型医用超声波清洗机（昆山市超声仪器有限公
        下作用 和抗白血病作用           [3-4] ；千金子素L1、L2、L3、L8具有      司）；pHS-3C 型精密 pH 计（上海雷磁仪器股份有限公
               [1]
        逆转肿瘤多药耐药的作用            [5-6] 。这些二萜醇酯类成分发            司）；AE240 型电子分析天平（瑞士 Mettler Toledo 公
        挥生理活性的同时还表现出对胃肠黏膜的强烈刺激性                        [7]  司）；CT15RT 型高速低温离心机[天美（中国）科学仪器
                   [8]
        和细胞毒性 。千金子历代炮制方法以去油制霜法为                             有限公司]；BT600FJ 型蠕动泵（保定创锐精密泵业有限
        主，即药材经适当加热去除部分脂肪油而制成松散粉                             公司）。
        末，从而达到降低毒性、缓和药性的目的 。有研究认                            1.2 药品与试剂
                                            [9]
        为，对千金子进行去油制霜可除去部分二萜醇酯类成                                 千金子素 L1、L2、L3、L8单体化合物（本课题组自制，
                                                            由千金子的石油醚部位经反复硅胶柱层析分离得到；经
        分，从而达到“减量去毒”的目的             [8，10-11] 。但本课题组在前
                                                            高效液相色谱法测定、面积归一化法计算，其纯度均大
        期急性毒性实验中发现，分别单独给予千金子素 L1、L3
                                                            于98.0％ ）；千金子脂肪油（本课题组自制，取自千金子
                                                                    [14]
        后未引起小鼠死亡；但在同等剂量下，两者分别与千金
                                                            石油醚部位经硅胶柱层析所得最初的流分，其主要为脂
        子脂肪油同时应用却可导致小鼠死亡，表现出毒性的增
                                                            肪酸 ）；脱氧胆酸钠（批号：20160626）、磷酸二氢钠（批
                                                                [13]
          [12]
        加 。由此推断，千金子的毒性亦与其所含的脂肪油成
                                                            号：20150522）、氢氧化钠（批号：20171110）、氯化钠（批
        分有关。千金子脂肪油主要包括脂肪酸及其酯类，其中
                                                            号：20151207）、氯化钾（批号：20150618）、碳酸氢钠（批
        含量较高的化合物为十八碳-6-烯酸（73.070％）、丙二醇
                                                            号：20171116）、六水合氯化镁（批号：20150526）、葡萄糖
        单油酸酯（10.902％）、棕榈酸（6.301％）等 。脂肪油中
                                            [13]
                                                           （批号：20160615）、氯化钙（批号：20150119）均购自国药
        的脂肪酸酯类成分具有脂肪长链，可与体内的胆酸盐共
                                                            集团化学试剂有限公司；氯化钠注射液（石家庄鹏海制
        同作用自组装形成胶束，而该自组装胶束可作为千金子
                                                            药有限公司，批号：1605302105，规格：500 mL∶ 4.5 g；用
        二萜醇酯类化合物的载体，增加千金子中该类化合物的                            作生理盐水）；甲醇为色谱纯，其他试剂均为分析纯，水
        溶解度以及体内吸收，从而增加了千金子的毒性 。基                            为高纯水。
                                                  [12]
        于此，本研究通过建立大鼠在体肠灌流模型，考察4种千                           1.3  动物
        金子素（即千金子素 L1、L2、L3、L8 ）在十二指肠、空肠、回                       健康Wistar大鼠，雌性，体质量（250±20）g，由山东
        肠、结肠中的药物吸收速率常数（Ka ）和小肠表观吸收系                         省朋悦实验动物有限公司提供，动物生产合格证号：
        数（Peff ）值，以及其在吸收较好肠段的累积吸收量，旨在                       SCXK（鲁）20140007。动物均适应性饲养 1 周后进行
        明确千金子脂肪油与脱氧胆酸钠所形成的自组装胶束                             实验。
        对4种千金子素肠吸收的影响，从药剂学的角度进一步                            2 方法
        探讨千金子去油制霜炮制方法可能的减毒机制。                               2.1 溶液制备
                                                            2.1.1 Krebs-Ringer’s（K-R）缓冲液      称取氯化钠 7.8
                                                            g、氯化钾 0.35 g、碳酸氢钠1.37 g、磷酸二氢钠 0.32 g、六
                                                            水合氯化镁 0.02 g、葡萄糖1.4 g，加入适量水溶解；另称
                                                            取氯化钙 0.37 g，加适量水溶解；将上述溶液混匀，加水
                                                            定容至1 L，即得pH 7.4的K-R缓冲液。
                                                            2.1.2  包载4种千金子素的自组装胶束溶液                 根据前期
               图1 千金子素L1、L2、L3、L8的化学结构                      研究成果 ，制备不同千金子脂肪油用量的包载千金子
                                                                    [12]
         Fig 1  Chemical structures of euphorbia L1，L2，L3，L8  素自组装胶束溶液。分别称取相应量的千金子脂肪油


        ·436  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 4                                   中国药房    2020年第31卷第4期
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