Page 61 - 202004

表2 不同用量千金子脂肪油组中4种千金子素在大鼠各肠段吸收的Ka值和Peff值（x±±s，n＝6）
Tab 2 Ka and Peff of 4 kinds of euphorbia in each intestinal segment of rats in different amounts of Euphorbiae Se-
men fatty oil groups（x±±s，n＝6）
－2
－1
不同脂肪油 Ka，×10 min －1 Peff，×10 cm/min
肠段
用量组，g/L 千金子素L1 千金子素L2 千金子素L3 千金子素L8 千金子素L1 千金子素L2 千金子素L3 千金子素L8
十二指肠 0 1.32±0.08 0.79±0.05 1.08±0.09 1.33±0.11 2.37±0.22 1.05±0.09 1.66±0.11 2.38±0.18
0.2 1.39±0.20 1.09±0.14 ＊ 1.35±0.17 ＊ 1.56±0.22 2.74±0.25 ＊ 1.75±0.24 ＊＊ 2.81±0.37 ＊＊ 3.83±0.47 ＊＊
0.4 1.41±0.26 1.26±0.18 ＊＊ 1.45±0.23 ＊ 1.59±0.21 ＊ 2.95±0.47 ＊＊ 2.15±0.19 ＊＊ 2.95±0.38 ＊＊ 4.56±0.57 ＊＊
1 1.36±0.17 1.08±0.14 ＊ 1.25±0.16 1.52±0.25 2.60±0.26 1.63±0.18 ＊＊ 2.09±0.22 ＊ 3.73±0.50 ＊＊
4 1.35±0.15 0.93±0.10 1.20±0.14 1.46±0.19 2.52±0.35 1.26±0.09 1.93±0.24 3.04±0.33 ＊
空肠 0 1.42±0.14 1.42±0.25 1.37±0.17 1.42±0.23 3.17±0.40 2.87±0.36 2.57±0.32 2.90±0.37
0.2 1.68±0.24 ＊ 1.63±0.28 1.44±0.18 1.65±0.21 5.83±1.19 ＊＊ 4.29±0.87 ＊＊ 2.80±0.57 4.53±0.92 ＊＊
0.4 1.72±0.26 ＊ 1.67±0.19 1.48±0.22 1.68±0.21 ＊ 6.79±1.58 ＊＊ 4.58±1.07 ＊＊ 3.17±0.74 ＊＊ 4.92±1.15 ＊＊
1 1.45±0.11 1.45±0.11 1.36±0.08 1.46±0.09 5.37±1.03 ＊ 3.23±0.62 ＊ 2.78±0.53 3.47±0.67
4 1.42±0.14 1.42±0.20 1.36±0.17 1.44±0.22 4.26±0.72 ＊ 3.18±0.54 2.61±0.44 3.27±0.56
回肠 0 1.05±0.09 0.71±0.05 0.87±0.09 1.00±0.10 1.52±0.14 0.86±0.08 1.16±0.11 1.41±0.14
0.2 1.52±0.21 ＊＊ 0.94±0.14 ＊＊ 1.30±0.20 ＊＊ 1.66±0.21 ＊＊ 3.46±0.47 ＊＊ 1.36±0.22 ＊＊ 2.28±0.19 ＊＊ 5.16±0.90 ＊＊
0.4 1.56±0.24 ＊＊ 1.26±0.22 ＊＊ 1.55±0.21 ＊＊ 1.70±0.19 ＊＊ 4.16±0.57 ＊＊ 2.51±0.37 ＊＊ 4.18±0.57 ＊＊ 6.28±1.18 ＊＊
1 1.43±0.24 ＊＊ 0.88±0.15 1.28±0.22 ＊＊ 1.58±0.27 ＊＊ 2.28±0.30 ＊＊ 1.16±0.16 ＊ 2.27±0.19 ＊＊ 3.94±0.47 ＊＊
4 1.42±0.22 ＊＊ 0.87±0.08 1.22±0.16 ＊＊ 1.55±0.17 ＊＊ 2.20±0.22 ＊＊ 1.08±0.08 2.19±0.21 ＊＊ 2.69±0.26 ＊＊
结肠 0 0.43±0.03 0.50±0.04 0.42±0.03 0.50±0.04 0.91±0.09 1.14±0.11 0.98±0.10 1.13±0.09
0.2 0.58±0.08 ＊ 0.54±0.05 0.59±0.09 ＊ 0.64±0.10 ＊ 1.65±0.21 ＊ 1.89±0.19 ＊ 1.57±0.22 ＊ 1.92±0.19 ＊
0.4 0.74±0.08 ＊＊ 0.72±0.08 ＊ 0.60±0.09 ＊ 0.72±0.11 ＊ 3.56±0.48 ＊＊ 2.55±0.37 ＊＊ 1.68±0.21 ＊＊ 2.97±0.47 ＊＊
1 0.53±0.05 ＊ 0.54±0.04 0.57±0.08 ＊ 0.54±0.05 1.52±0.17 ＊ 1.16±0.15 1.22±0.16 ＊ 1.18±0.14
4 0.50±0.05 0.50±0.04 0.46±0.06 0.51±0.04 1.55±0.23 ＊ 1.14±0.11 1.18±0.11 1.24±0.12
注：与不含脂肪油组比较，P＜0.05， P＜0.01
＊
＊＊
＊
Note：vs. no fatty oil group， P＜0.05， P＜0.01
＊＊
表3 不同脂肪油用量组中4种千金子素在大鼠回肠段 肪油在胃肠蠕动的剪切作用下形成胶束或乳滴，从而增
的累积吸收量（x±±s，n＝6） 加4种千金子素的溶解度 。这在一定程度上可以解释
[12]
Tab 3 Accumulative absorption of 4 kinds of euphor- 千金子脂肪油与千金子素同用增大毒性致小鼠死亡的
bia in ileum of rats in different amount of Eu- 现象。
phorbiae Semen fatty oil groups（x±±s，n＝6） 本研究考察了不同千金子脂肪油用量的自组装胶
不同脂肪油 累积吸收量，μg 束中4种千金子素在大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠等
用量组，g/L 千金子素L1 千金子素L2 千金子素L3 千金子素L8
0 86.59±7.82 57.10±6.64 71.00±7.95 80.62±8.14 4个肠段中的Ka、Peff值及其在吸收较好肠段中的累积吸
0.2 125.97±15.91 ＊＊ 79.20±12.49 ＊＊ 108.15±17.02 ＊＊ 137.76±17.46 ＊＊ 收量。结果显示，当千金子脂肪油用量为0.4 g/L时，4种
0.4 128.97±17.49 ＊＊ 105.18±20.18 ＊＊ 129.00±16.77 ＊＊ 142.79±15.95 ＊＊
1 114.30±19.26 ＊＊ 73.47±11.54 ＊ 102.66±17.43 ＊＊ 133.44±22.88 ＊＊ 千金子素的肠吸收效果最好，与不含脂肪油组比较，大
4 102.39±19.85 ＊＊ 68.98±4.95 103.80±12.80 ＊＊ 112.65±12.43 ＊＊ 多数结果差异均有统计学意义，表明0.4 g/L的脂肪油对
注：与不含脂肪油组比较，P＜0.05， P＜0.01 4种千金子素的增溶效果最明显。当千金子脂肪油用量
＊
＊＊
＊
＊＊
Note：vs. no fatty oil group， P＜0.05， P＜0.01
为0.2、1 g/L时，对4种千金子素亦有较好的促进吸收作
证实了这 4 种千金子二萜醇酯类化合物的极性非常
用，与不含脂肪油组比较其大多数结果差异也有统计学
小 。由此可见，这4种千金子素属于低溶解度、高渗透
[12]
意义；但当脂肪油用量为 4 g/L 时，4 种千金子素的 Ka值
性的化合物，故溶解度是其在体吸收速度的关键因素。
和 Peff值虽较之于不含脂肪油组稍有升高，但大部分结
例如千金子素 L3 肠吸收很差，大鼠口服给药后，超过 果差异均无统计学意义。根据前期研究结果，笔者分析
[16]
50％的原型药物随粪便排出体外 。有研究证实，脂肪 其原因可能是过量的千金子脂肪油与脱氧胆酸钠的结
酸能够参与并促进胶束的形成而提高药物的溶解度，从 合率下降，导致剩余的千金子脂肪油在水溶液中析出，
而增加药物的体内吸收，例如硬脂酸、棕榈酸、油酸能促 进而导致胶束中千金子素析出、含量下降 。结合前期
[12]
进淫羊藿活性黄酮自组装胶束的形成 ，油酸及其单甘 研究和本研究结果可知，千金子脂肪油对4种千金子素
[17]
油酸酯与胆酸盐、磷脂组成的混合胶束系统能显著提高 的的增溶作用越明显，后者的肠吸收效果越好（即 Ka值
[18]
姜黄素的溶解度 ，长链多不饱和脂肪酸负载的纳米胶 和Peff值越高）。由此可见，在本试验剂量范围内，4种千
[19]
束体系可促进多烯紫杉醇的肠吸收 等。本课题组前 金子素肠吸收速率相关常数与其在胶束中的浓度呈正
期研究证实，人体胃肠道中存在的胆酸盐可与千金子脂 相关趋势，即其肠吸收行为具有浓度依赖趋势，故推测4

中国药房 2020年第31卷第4期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 4 ·439 ·