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·药物与临床·

肾移植患者基因多态性对五酯胶囊增加他克莫司血药浓度的影

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冯 玘 ，杨春兰 ，冯丽娟 ，彭 凯 ，夏 泉 ，许杜娟 （1.安徽医科大学药学院，合肥 230022；2.安徽医科大
2
学第一附属医院药剂科，合肥 230022）
中图分类号 R969 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）04-0477-08
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.04.17
摘 要 目的：探讨肾移植患者CYP3A4、CYP3A5等基因多态性对五酯胶囊增加他克莫司血药浓度的影响。方法：选取2015年8
月－2018年11月于安徽医科大学第一附属医院进行肾脏移植手术并行门诊复查的汉族肾移植患者194例，根据其是否联合使用
五酯胶囊分为单药组（107 例）和联合组（87 例）。单药组患者术后口服他克莫司胶囊 0.1～0.15 mg/kg，bid+吗替麦考酚酯胶囊
0.5～0.75 g，bid 或麦考酚钠肠溶片 360～540 mg，bid+醋酸泼尼松片 10 mg，qd；联合组患者在单药组基础上加服五酯胶囊 2 粒，
bid。两组患者均用药至少7 d。收集患者的性别、年龄等临床资料；采用酶放大免疫分析技术检测他克莫司稳态血药谷浓度，并
计算血药谷浓度/日剂量（C/D）值；采用聚合酶链反应检测患者 CYP3A5 基因 rs4646457、rs15524、rs776746，CYP3A4 基因
rs4646437、rs2242480、rs35599367，ABCB1 基因 rs1128503，ABCC2 基因 rs3740066，NR1I2 基因 rs3814055，POR 基因 rs1057868，
PPARA 基因 rs4253728，IL-3 基因 rs181781，IL-10 基因 rs1800896，CTLA4 基因 rs4553808，CYP2C19 基因 rs4244285、rs4986893 位点
的分型。采用Kruskal-Wallis检验或Spearman秩相关检验分析各因素与他克莫司C/D值的相关性，并进行多元线性回归分析。结
果：194 例肾移植患者中，仅检出 CYP3A4 基因 rs35599367、PPARA 基因 rs4253728 野生型，其余各基因的分型分布均符合 Har-
dy-Weinberg平衡（P＞0.05）。单因素分析及多元线性回归分析结果显示，患者是否联用五酯胶囊以及CYP3A5基因rs776746位点
多态性与他克莫司 C/D 值有关（P＜0.05）。单药组和联合组 CYP3A5 基因不同分型患者 C/D 值组内比较，差异均有统计学意义
（P＜0.05），且单药组GG、AG型患者C/D值均显著低于联合组同基因型患者（P＜0.05）；两组AA型患者C/D值比较差异无统计学
意义（P＞0.05）。结论：联合使用五酯胶囊与否、CYP3A5基因rs776746位点多态性与汉族肾移植患者体内他克莫司的血药浓度有
关；联用五酯胶囊能提高该基因GG、AG型患者体内他克莫司的血药浓度，而对AA型患者的影响并不明显。
关键词 他克莫司；五酯胶囊；肾移植；汉族；血药浓度；基因多态性

Effects of Gene Polymorphism on the Increasing of Tacrolimus Blood Concentration Induced by Wuzhi
Capsules in Renal Transplantation Patients
FENG Qi ，YANG Chunlan ，FENG Lijuan ，PENG Kai ，XIA Quan ，XU Dujuan（1. College of Pharmacy，Anhui
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2
2
1
1
Medical University，Hefei 230022，China；2. Dept. of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of Anhui Medical
University，Hefei 230022，China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To investigate the effects of polymorphism of CYP3A4，CYP3A5 and other genes on the increasing of
tacrolimus blood concentration by Wuzhi capsules in renal transplantation patients. METHODS：Totally 194 patients in Han

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＊硕士研究生。研究方向：临床药学。E-mail：329570128@qq.
518-528.
com
（收稿日期：2019-06-24 修回日期：2020-01-16）
# 通信作者：主任药师，硕士生导师，博士。研究方向：临床药
学。E-mail：xudujuan6365@ 163.com （编辑：孙 冰）
中国药房 2020年第31卷第4期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 4 ·477 ·