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2 结果 表2 肾移植患者的基因型分布频率
2.1 基本资料 Tab 2 Gene distribution frequencies of renal trans-
本研究共纳入患者 194 例。单药组 107 例，其中女 plantation patients
性 32 例、男性 75 例，年龄 18～65 岁，体质量 35～92 kg； 基因及位点 患者数 基因型 例数 频率，％ χ 2 P
联合组 87 例，其中女性 19 例、男性 68 例，年龄 20～64 CYP3A5基因rs4646457 194 AA 84 43.30 0.02 0.99
AC 88 45.36
岁，体质量 36～92 kg。两组患者的性别、体质量、术后
CC 22 11.34
时间、白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血红蛋白（HGB）、 CYP3A5基因rs15524 194 AA 90 46.39 0.15 0.93
血小板（PLT）、ALT、AST、碱性磷酸酶（ALP）、血肌酐 AG 86 44.33
（Scr）等指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；而年 GG 18 9.28
CYP3A5基因rs776746 194 AA 22 11.34 0.16 0.92
龄、血细胞比容（HCT）、总胆红素（TBIL）、总蛋白（TP）、
AG 83 42.78
白蛋白（ALB）比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 GG 89 45.88
2.2 基因型检测结果 CYP3A4基因rs4646437 194 GG 148 76.29 0.41 0.81
分 别 对 纳 入 的 194 例 肾 移 植 患 者 CYP3A5 基 因 GA 44 22.68
AA 2 1.03
rs4646457、rs15524、rs776746，CYP3A4 基因 rs4646437、
CYP3A4基因rs2242480 194 CC 104 53.61 0.06 0.97
rs2242480、rs35599367，ABCB1 基因 rs1128503，ABCC2 CT 77 39.69
基 因 rs3740066，NR1I2 基 因 rs3814055，POR 基 因 TT 13 6.70
ABCB1基因rs1128503 194 AA 90 46.39 0.15 0.93
rs1057868，PPARA 基因 rs4253728，IL-3 基因 rs181781，
AG 86 44.33
IL-10 基因 rs1800896，CTLA4 基因 rs4553808，CYP2C19 GG 18 9.28
基因rs4244285、rs4986893共16个多态性位点进行了分 ABCC2基因rs3740066 194 CC 125 64.43 1.46 0.48
型检测。由于 CYP3A4 基因 rs35599367、PPARA 基因 CT 58 29.90
TT 11 5.67
rs4253728仅检出了野生型，故暂未将其纳入后续分析；
NR1I2基因rs3814055 194 CC 122 62.89 4.69 0.10
其余各基因型分布均符合 Hardy-Weinberg 平衡（P＞ CT 57 29.38
0.05），详见表2（部分患者由于提取DNA拷贝数较少，存 TT 15 7.73
在扩增失败的现象，故个别基因各分型患者合计值＜ POR基因rs1057868 194 CC 71 36.60 0.24 0.89
CT 90 46.39
194）。
TT 33 17.01
2.3 各因素与FK506 C/D值相关性的单因素分析 IL-3基因rs181781 194 GG 104 53.61 2.43 0.30
将组别、人口统计学指标（性别、年龄、体质量）、术 GA 70 36.08
后时间、给药后的临床指标（包括ALT、AST、ALP、ALB、 AA 20 10.31
IL-10基因rs1800896 194 TT 162 83.51 1.57 0.46
Scr 等）和遗传因素（CYP3A5 基因 rs4646457、rs15524、 TC 32 16.49
rs776746，CYP3A4 基因 rs4646437、rs2242480，ABCB1 基 CTLA4基因rs4553808 194 AA 153 78.87 4.52 0.10
因 rs1128503，ABCC2 基 因 rs3740066，NR1I2 基 因 AG 35 18.04
GG 6 3.09
rs3814055，POR 基 因 rs1057868，IL-3 基 因 rs181781，
CYP2C19基因rs4244285 192 GG 89 46.35 5.86 0.05
IL-10 基因 rs1800896，CTLA4 基因 rs4553808，CYP2C19 GA 72 37.50
基因 rs4244285、rs4986893）作为自变量，FK506 的 C/D AA 31 16.15
值作为因变量进行单因素分析。结果显示，患者的组 CYP2C19基因rs4986893 194 GG 181 93.30 0.23 0.89
GA 13 6.70
别 、ALP 水 平 以 及 CYP3A5 基 因 rs776746、IL-3 基 因
rs181781 的多态性与 FK506 的 C/D 值显著相关（P＜ 别（X1 ），详见表5（表中，“常量”表示当自变量取值为0时
0.05），详见表 3（表中，“－”对应因素为分类变量，采用 因变量的值）。由表5可见，最佳回归模型得到的多元回
Kruskal-Wallis检验，无相应r值；其余因素为数值变量，采 归方程为 Y＝3.107－1.408X5－0.829X4+0.662X1。其中，
用 Spearman 秩相关检验；此外，由于 TBIL、TP 对 FK506 X4的偏回归系数是－0.829，提示在其他因素不变的情况
的血药浓度无直接影响，故未纳入单因素分析）。 下，与 GG 型患者相比，AG 型患者 FK506 的 C/D 值下降
2.4 各因素与 FK506 C/D 值相关性的多元线性回归 0.829倍；X5的偏回归系数是－1.408，提示在其他因素不
分析 变的情况下，与 GG 型患者相比，AA 型患者 FK506 的
进 一 步 将“2.3”项 下 有 统 计 学 意 义 的 自 变 量 与 C/D值下降1.408倍；X1的偏回归系数是0.662，提示在其
FK506的C/D值进行多元线性回归分析，数值变量勿需 他因素不变的情况下，与单药组比较，联合组患者
进 行 哑 变 量 设 置 ，CYP3A5 基 因 rs776746、IL-3 基 因 FK506的C/D值上升0.662倍。
rs181781多态性等分类变量的哑变量设置见表4。 2.5 CYP3A5 基因多态性与五酯胶囊增加 FK506 血药
在回归模型中，对 FK506 的 C/D 值（Y）影响有统计 浓度的相关性
学意义的分类变量是CYP3A5基因rs776746（X4、X5 ）和组 为进一步分析五酯胶囊对不同CYP3A5基因型患者

·480 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 4 中国药房 2020年第31卷第4期